參附注射液治療急性失代償性心力衰竭的隨機(jī)對照臨床研究.pdf

1、背景:
　　心力衰竭（heart failure HF）是各種心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段，發(fā)病率高，預(yù)后較差，是老年人的主要致死原因。心力衰竭出現(xiàn)時(shí)心室充盈和（或）射血功能受損，引起肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血，以及器官、組織灌注不足，從而引起一系列的臨床癥狀。根據(jù)發(fā)生的時(shí)間、速度、嚴(yán)重程度等可將其分為慢性心力衰竭和急性心力衰竭。若心力衰竭患者的臨床狀態(tài)在藥物控制的情況下在一定時(shí)期內(nèi)可維持相對穩(wěn)定的狀態(tài)，即所謂的代償性心力衰竭，也稱為相

2、對穩(wěn)定的心力衰竭，此時(shí)病人的活動仍然可能受限，只是臨床癥狀沒有進(jìn)一步惡化。相反，如果患者的臨床狀態(tài)由穩(wěn)定轉(zhuǎn)向不穩(wěn)定，臨床癥狀和體征等加重，若不及時(shí)接受藥物等的加強(qiáng)治療，就會出現(xiàn)嚴(yán)重的后果，并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率明顯增加，此時(shí)的心力衰竭稱為失代償性心力衰竭。如果失代償在短時(shí)間內(nèi)快速發(fā)生則稱為急性心力衰竭。心臟急性病變導(dǎo)致的新發(fā)心力衰竭是急性心力衰竭的另一種表現(xiàn)形式。對急性失代償性心力衰竭患者來說，常規(guī)的西藥治療效果差，住院病死率高。因此，

3、需要積極尋找新的治療方案來改善急性失代償性心力衰竭患者目前所處的困境。為了解決這個(gè)問題，近年來針對心力衰竭的研究可謂是層出不窮，大批的新藥和新的方案不斷的投入臨床應(yīng)用，包括心臟再同步化治療，植入性自動除顫儀、右心室輔助治療，但是卻未能達(dá)到人們對它們的期望值，且因花費(fèi)較高未能得到推廣，不能發(fā)揮其預(yù)期的作用。而對治療心力衰竭藥物的運(yùn)用，臨床醫(yī)生的水平是參差不齊，但由于藥物自身的局限性和其引發(fā)的嚴(yán)重不良反應(yīng)等各種原因，即便是最有經(jīng)驗(yàn)的心血管內(nèi)

4、科醫(yī)生把藥物的用法和用量把握到極為恰當(dāng)?shù)牡夭?，同樣不能避免急性失代償性心力衰竭的高死亡率。鑒于此困境，我們嘗試著尋找一條不一樣的路徑，探索其對問題的解決是否有所幫助。中醫(yī)是我國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，書中記載早在數(shù)千年前我們的祖先就已經(jīng)運(yùn)用中草藥來治療各種疾病，最為人們所熟知的就是神農(nóng)嘗百草，他曾經(jīng)用各種中草藥挽救了無數(shù)人的生命。但是由于其藥物成分不能被精確的檢測，而且對中藥的試驗(yàn)研究甚少，近年來在臨床上的應(yīng)用受到一定的限制，故而已經(jīng)漸漸被臨床醫(yī)生

5、所遺忘。就心力衰竭的治療來說中醫(yī)上主要是針對其發(fā)病機(jī)理給予活血利水、溫陽益氣的藥物。古方“參附湯”，主要由紅參和黑附子組成，具有益氣固脫之功效，早在數(shù)百年前就已用于治療心力衰竭。而參附注射液來源于參附湯，經(jīng)現(xiàn)代工藝提取后更加精細(xì)，對急性失代償性心力衰竭可能具有意想不到的效果。因此，本研究擬觀察中藥制劑參附注射液對急性失代償性心力衰竭患者的臨床療效。
　　目的:
　　觀察參附注射液治療急性失代償性心力衰竭（acute deco

6、mpensated heart failure，ADHF)的臨床療效，探討可能的作用機(jī)制。
　　方法:
　　入選2014.10－2015.8期間入住鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科的ADHF患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參附組和對照組，每組50例，兩組均給予常規(guī)治療心力衰竭藥物，參附組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上加用參附注射液80ml+5％葡萄糖100ml靜脈滴注，每天1次，應(yīng)用10-14天。檢測治療前后兩組患者的血漿 N末端

7、B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、肌鈣蛋白-T（c-TNT）及炎癥因子白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平，評估兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期容積(LVEDV)、左室短軸縮短率(FS)等相關(guān)指標(biāo)。評估兩組患者治療前后紐約心功能（NYHA）分級的改善情況，治療10-14天后檢測6分鐘步行距離（6-MWD），同時(shí)觀察治療過程中藥物的不良反應(yīng)。

8、r>　　結(jié)果:
　　1、治療后兩組患者NYHA分級均有所改善，參附組的總有效率高于對照組，且其6-MWD大于對照組（P=0.027，0.043）；
　　2、治療后兩組患者的血漿NT-proBNP、c-TNT、IL-6、IL-8、TNF-α、LVEDV水平均下降，IL-10、FS、LVEF則有所升高，但參附組的變化幅度高于對照組（P=0.047，0.039，0.010，0.011，0.023，0.046；P=0.020，0.0