酒精依賴患者的5-HT3受體基因多態(tài)性、人格特征、社會(huì)支持系統(tǒng)及家庭環(huán)境的研究.pdf

1、目的:
　　通過(guò)采用飛行-時(shí)間質(zhì)譜分析(MALDI-TOF)技術(shù)，對(duì)酒精依賴患者的5-HT3受體基因多態(tài)性分析，比較酒精依賴患者與健康人群5-HT3受體基因型及等位基因的差異性。應(yīng)用一般資料調(diào)查問(wèn)卷以及社會(huì)心理評(píng)估量表對(duì)酒精依賴患者人格特征、社會(huì)支持及家庭環(huán)境評(píng)估等，從多個(gè)維度對(duì)酒精依賴患者進(jìn)行生物因素、個(gè)性特征和社會(huì)心理因素分析，探討導(dǎo)致酒精依賴高危風(fēng)險(xiǎn)的遺傳基礎(chǔ)、個(gè)性特征和社會(huì)心理因素，將對(duì)于酒精依賴成癮機(jī)制研究以及干預(yù)治療帶

2、來(lái)新思路。
　　方法:
　　選取5-HT3中21個(gè)位點(diǎn)作為研究位點(diǎn):rs1182457; rs11604247; rs1176713;rs10789980;rs10160548;rs897685;rs2276302;rs1062613;rs1176719;rs2795805;rs1672717;rs12421126;rs4938056;rs2276305;rs10789970;rs3758987;rs1176744;rs37

3、82025; rs3831455;rs1176746;rs1176722。采用飛行-時(shí)間質(zhì)譜分析(MALDI-TOF)技術(shù)檢測(cè)103例中國(guó)男性酒精依賴患者（作為病例組）各研究位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率，106例中國(guó)健康男性作為對(duì)照組進(jìn)行檢測(cè)相同的位點(diǎn)，病例組為2013年3月至2014年5月在山東省精神衛(wèi)生中心戒酒病房住院的酒精依賴患者，符合國(guó)際疾病和相關(guān)健康問(wèn)題分類第十版(ICD-10)酒精依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)主任醫(yī)師三級(jí)查房明確診斷為酒精

4、依賴患者;已經(jīng)過(guò)酒精脫癮治療2周以上;排除重型精神障礙、重大軀體疾病及其他腦器質(zhì)性精神障礙。病例組患者均為中國(guó)漢族男性，年齡大于18歲。對(duì)照組隨機(jī)選取中國(guó)漢族男性健康人員，無(wú)重型精神障礙、重大軀體疾病及其他腦器質(zhì)性精神障礙。分別比較病例組和對(duì)照組間5-HT3基因頻率分布差異。分析病例組和對(duì)照組在每個(gè)位點(diǎn)上基因型和等位基因的差異，尋找與酒精依賴相關(guān)的位點(diǎn)?？疾煳稽c(diǎn)之間的連鎖不平衡。并且考察這些整體遺傳的體型是否和酒精依賴相關(guān)聯(lián)。調(diào)查工具還

5、包括:一般資料調(diào)查問(wèn)卷、艾森克人格量表(EPQ)、社會(huì)支持評(píng)定量表(SSRS)、家庭環(huán)境量表中文版(FES-CV)。應(yīng)用這些量表分析酒精依賴患者的個(gè)性特征及社會(huì)心理狀況。兩組人群均由2名受過(guò)專門培訓(xùn)的精神科專業(yè)人員來(lái)完成，簽訂知情同意。統(tǒng)計(jì)分析方法包括:應(yīng)用genotype分析方法，進(jìn)行基因型頻率和等位基因頻率計(jì)算，具體分為三種分析:a）單個(gè)SNP關(guān)聯(lián)分析:通過(guò)Pearson卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，分析病例組和對(duì)照組在每個(gè)位點(diǎn)上

6、基因型頻率和等位基因頻率的差異，尋找與酒精依賴相關(guān)的位點(diǎn)。b）連鎖不平衡分析(linkagedisequilibrium LD)分析:通過(guò)D'/r^2等考察位點(diǎn)之間的連鎖不平衡。 c）單體型分析:通過(guò)Pearson卡方檢驗(yàn)考察這些整體遺傳的體型是否和疾病關(guān)聯(lián)。應(yīng)用SPSS20.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)一般資料及社會(huì)心理因素量表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。統(tǒng)計(jì)方法包括t檢驗(yàn)、x2檢驗(yàn)、Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)

7、果:
　　1.在病例組和對(duì)照組中，5-HT3受體等位基因頻率的分布顯示，rs3831455攜帶G的等位基因的頻數(shù)存在顯著性差異(X2=4.082，p＜0.05)，rs11604247攜帶T的等位基因的頻數(shù)存在顯著性差異(X2=5.242，p＜0.05)。卡方分析顯示:在病例組中，rs3831455攜帶G的等位基因頻率高于對(duì)照組，存在顯著性差異(OR=1.586，L95=1.012，U95=2.488，p＜0.05)，病例組中rs1

8、1604247攜帶T的等位基因頻率高于對(duì)照組，存在顯著性差異(OR=1.908，L95=1.090，U95=3.340，p＜0.05)。在病例組和對(duì)照組中，邏輯回歸分析(Logistic Regression)比較，結(jié)果顯示:rs3831455攜帶G的等位基因頻率存在顯著性差異(OR=1.591，L95=1.010，U95=2.506，STAT=2.004，p＜0.05)，rs11604247攜帶T的等位基因頻率存在顯著性差異(OR=1

9、.829，L95=1.058，U95=3.162，STAT=2.161，p＜0.05)。連鎖不平衡率(LD)及單體型分析，結(jié)果顯示:病例組和對(duì)照組中，單體型TAG頻率存在顯著性差異(x2=4.082，p＜0.05)，單體型TCTGTT頻率存在顯著性差異(x2=6.504，p＜0.05)，單體型CTGAA頻率存在顯著性差異(x2=5.916，p＜0.05)。
　　2.在人格特征方面，病例組較對(duì)照組的情緒不穩(wěn)定型人數(shù)顯著增多，差異具有

10、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。傾向不穩(wěn)定型人數(shù)也顯著增多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。病例組情緒穩(wěn)定型人數(shù)及傾向穩(wěn)定型人數(shù)則較對(duì)照組顯著減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。病例組中外向型人數(shù)較對(duì)照組多，而中間型人數(shù)則較對(duì)照組減少，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。酒精依賴患者中P維度典型精神質(zhì)特征較正常人群多，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。研究結(jié)果表明，酒精依賴患者的精神質(zhì)、神經(jīng)質(zhì)個(gè)性特征較正常人更為顯著，差異具有

11、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　3.關(guān)于酒精依賴患者的社會(huì)支持方面的研究顯示:病例組社會(huì)支持得分較對(duì)照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。病例組社會(huì)支持總分、客觀支持和主觀支持較對(duì)照組顯著降低，支持利用度也顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　4.關(guān)于酒精依賴患者的家庭環(huán)境方面的研究顯示:病例組的情感表達(dá)、親密度、組織性及成功性4個(gè)因子評(píng)分均較對(duì)照組顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05

12、)，而控制性及矛盾性2個(gè)因子評(píng)分則較對(duì)照組顯著增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.酒精依賴患者的5-HT3的rs3831455攜帶G的等位基因和rs11604247攜帶T的等位基因可能對(duì)酒精依賴的形成具有致病作用，rs3831455的G等位基因及rs11604247 T等位基因可能與酒精依賴呈正相關(guān)。在酒精依賴患者的5-HT3受體基因中，單體型TAG、單體型TCTGTT和單體型CTGAA可能是酒精