OPN與CD44在結(jié)直腸癌及其肝轉(zhuǎn)移組織中的表達(dá)、臨床意義與預(yù)后.pdf

1、目的:
　　結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移在結(jié)直腸癌患者中十分常見，極大影響患者術(shù)后生存期，臨床上難以治愈，然而目前對(duì)于肝轉(zhuǎn)移的患者缺乏早期診斷的敏感腫瘤標(biāo)志物，治療上雖然手術(shù)切除能延長(zhǎng)患者一定的生存時(shí)間，但手術(shù)切除率較低，難以完全切凈病灶，治療效果不佳，缺乏有效地靶向治療藥物。結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，涉及多個(gè)基因、趨化因子，細(xì)胞因子及多條細(xì)胞通路等，目前對(duì)其機(jī)制的研究尚未完全闡明，進(jìn)一步研究其表達(dá)的介質(zhì)，有助于揭示結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的影響

2、因素，指導(dǎo)臨床工作。研究證實(shí)，骨橋蛋白的mRNA以及其相應(yīng)的表達(dá)的蛋白在結(jié)直腸良性腫瘤以及惡性腫瘤的組織中集聚，而在結(jié)直腸黏膜組織中呈現(xiàn)低表達(dá)，其參與結(jié)直腸腫瘤從良性到惡性的發(fā)生以及惡變后的周圍侵襲及轉(zhuǎn)移，CD44是骨橋蛋白的受體之一，其在結(jié)直腸癌原發(fā)灶中呈表達(dá)(+)，且表達(dá)率較高，此外，在轉(zhuǎn)移的系膜淋巴組織中的表達(dá)率也升高，而在結(jié)直腸黏膜組織中表達(dá)則相反，研究結(jié)果表明，CD44參與細(xì)胞遷移，經(jīng)過(guò)激活各種信號(hào)通路增加腫瘤細(xì)胞增殖和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)

3、移的幾率。
　　基于以上研究成果，我們推測(cè)OPN與CD44的表達(dá)存在一定相關(guān)性，并且與腫瘤的惡性程度及分期有關(guān)，能指導(dǎo)患者預(yù)后及針對(duì)性治療。研究結(jié)果有望進(jìn)一步闡明OPN與CD44與臨床病理的關(guān)系以及二者的相關(guān)性和對(duì)預(yù)后的指導(dǎo)意義，為臨床治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移提供新的靶點(diǎn)及治療方法。
　　方法:
　　病例采集2008年1月至2009年12月于北京軍區(qū)總醫(yī)院全軍普通外科中心經(jīng)全系膜根治性切除手術(shù)治療的結(jié)腸癌或者直腸癌患者的組織

4、標(biāo)本76例，包括取同一患者標(biāo)本的癌旁＞10cm處的正常黏膜組織30例，肝臟轉(zhuǎn)移癌組織16例進(jìn)行S-P法檢測(cè)OPN與CD44在上述標(biāo)本中的表達(dá)情況，隨訪患者的生存期，使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行處理，OPN陽(yáng)性和陰性組、CD44陽(yáng)性與陰性組之間的比較用x2檢驗(yàn)，組間比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析后P值小于0.05為差異有意義，患者術(shù)后5年生存率用Kplan-Meier曲線進(jìn)行分析，比較二者表達(dá)對(duì)預(yù)后的影響。
　　結(jié)果：
　　76例

5、結(jié)直腸癌組織中OPN高表達(dá)的有53例(69.7％)，CD44高表達(dá)的有40例(52.6％)，30例癌旁正常黏膜組織中高表達(dá)OPN的有2例(6.7％)，高表達(dá)CD44的有5例(16.7％)，16例肝臟轉(zhuǎn)移灶中OPN表達(dá)陽(yáng)性的有12(75.0％)例，CD44在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶中表達(dá)陽(yáng)性的有11(68.8％)例。OPN和CD44在CC的腺癌組織中及其肝臟轉(zhuǎn)移組織中呈現(xiàn)表達(dá)升高的現(xiàn)象，而正常黏膜則相反，二者的差別經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.

6、001)。OPN與CD44表達(dá)陽(yáng)性的患者，在腫瘤侵犯腸壁的深度增加、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性以及肝轉(zhuǎn)移陽(yáng)性的組織中，陽(yáng)性表達(dá)率高，而腫瘤分化差的患者OPN表達(dá)率高，但是，CD44表達(dá)程度的高低與腫瘤的分化程度無(wú)關(guān)。OPN與CD44在結(jié)直腸癌原發(fā)灶特別是肝轉(zhuǎn)移灶中的高表達(dá)有明顯相關(guān)性。OPN和CD44在結(jié)直腸腺癌組織中表達(dá)陽(yáng)性的患者術(shù)后5年生存率較OPN和CD44表達(dá)低的患者明顯下降，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，差異顯著(P＜0.05)。
　　結(jié)論：<

7、br>　　在結(jié)直腸腺癌組織中，OPN與CD44免疫組化結(jié)果為高表達(dá)，在其肝臟轉(zhuǎn)移組織中，二者表達(dá)率也很高，并且二者在上述兩種組織中的表達(dá)率顯著高于對(duì)應(yīng)的正常組織中的表達(dá)，因此，二者在原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移癌組織中的表達(dá)率高與惡性腫瘤局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，在惡性腫瘤的進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮一定的作用。此外，兩者表達(dá)率高存在一定的相關(guān)性，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明這兩個(gè)蛋白之間存在一定的相互作用，協(xié)同增加腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移幾率。OPN和CD44陽(yáng)性表達(dá)的患者術(shù)后5