功能性消化不良的共聚焦顯微內(nèi)鏡表現(xiàn)及對(duì)藥物治療反應(yīng)的研究.pdf

1、研究背景和目的：
　　功能性消化不良(Functional dyspepsia，F(xiàn)D)的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，有研究表明，共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(Confocal laser endomicroscopy，CLE)下可觀察到部分FD患者存在十二指腸粘膜微結(jié)構(gòu)改變。但對(duì)FD患者胃粘膜微結(jié)構(gòu)的研究卻未見(jiàn)報(bào)道。FD分為餐后不適綜合征(Postprandial distress syndrome，PDS)和上腹痛綜合征(Epigastric pa

2、in syndrome，EPS)兩個(gè)亞型。按治療經(jīng)驗(yàn)，PDS首選促動(dòng)力劑或合用抑酸劑;EPS首選抑酸劑或合用促動(dòng)力劑治療，但效果不確切。還有相關(guān)研究顯示中成藥或草藥也可有效治療FD。其中蒲元和胃膠囊是一種包含多種中藥成分的中成藥，可行氣和胃止痛，常用于FD的治療。但目前缺乏蒲元和胃膠囊對(duì)不同分型的FD的治療反應(yīng)的研究。
　　因此本研究的目的包括:1.應(yīng)用CLE觀察并比較不同類型FD患者胃粘膜上皮通透性及完整性。2.通過(guò)單盲、隨機(jī)、

3、對(duì)照的臨床試驗(yàn)觀察不同分型FD患者對(duì)蒲元和胃膠囊和經(jīng)驗(yàn)治療藥物的治療反應(yīng)，評(píng)價(jià)蒲元和胃膠囊治療FD的療效。
　　研究方法：
　　第一部分:功能性消化不良在共聚焦顯微內(nèi)鏡下的胃粘膜微結(jié)構(gòu)改變
　　將2014年7月到2015年2月間來(lái)我院消化內(nèi)科門診就診，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的連續(xù)患者納入本研究。內(nèi)鏡檢查前對(duì)患者進(jìn)行FD分型。而后應(yīng)用探頭式共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(probe-based CLE，pCLE)對(duì)胃內(nèi)的10處固定部位進(jìn)行觀察

4、（胃竇大、小彎各2處，胃角2處，胃體大、小彎各2處）。各部位留取3張清晰pCLE圖像，進(jìn)行pCLE通透性評(píng)分、Watson分級(jí)，比較不同分型FD患者的差別。
　　第二部分:不同分型功能性消化不良對(duì)藥物治療反應(yīng)的研究
　　將第一部分行pCLE檢查后的FD患者隨機(jī)分配到蒲元和胃組和經(jīng)驗(yàn)治療組。蒲元和胃組PDS和EPS患者均給予蒲元和胃膠囊4粒，3次/天。經(jīng)驗(yàn)治療組PDS患者給予莫沙必利5mg，3次/天;EPS患者給予奧美拉唑20

5、mg，2次/天。治療過(guò)程中對(duì)患者進(jìn)行隨訪，于0、4周末記錄主要癥狀評(píng)分(Main Symptom Score，MSS)和健康調(diào)查簡(jiǎn)表(the Mos36-item Short-Form Health Survey，SF-36)評(píng)分，于0、2、4周末記錄利茲消化不良問(wèn)卷(Leed's Dyspepsia Questionnaire，LDQ)評(píng)分。治療結(jié)束后比較不同分型FD治療前后MSS、LDQ、SF-36評(píng)分。
　　研究結(jié)果：

6、>　　第一部分:共納入198例(PDS109例，EPS89例)FD患者。PDS和EPS中未見(jiàn)粘膜滲出(pCLE通透性評(píng)分為0分)的人數(shù)分別為22(20.2％)和14(15.7％)，未見(jiàn)明顯差異(P=0.419)。PDS通透性評(píng)分低于EPS，分別為2.78±0.73和3.01±0.77(P=0.034)。PDS和EPS患者Watson分級(jí)Ⅰ級(jí)所占比例為54.1％(59/109)和38.2％(34/89)，有顯著性差異(P=0.026)。<

7、br>　　第二部分:最終納入191例FD患者:蒲元和胃組97例(PDS58例，EPS39例)，經(jīng)驗(yàn)治療組94例(PDS50例，EPS44例)。治療4周后，蒲元和胃膠囊和莫沙必利都可顯著改善PDS患者的餐后飽脹癥狀(P＜0.05），但是兩種藥物之間未見(jiàn)明顯差異(P=0.457)。另外，蒲元和胃膠囊還可顯著改善早飽和上腹痛癥狀。
　　蒲元和胃膠囊和奧美拉唑均可改善EPS患者的上腹痛癥狀(均為P＜0.05)，但兩藥間未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(

8、P=0.169)。蒲元和胃膠囊似乎還對(duì)EPS患者餐后飽脹有所作用，但效果并不明顯(P=0.055)。
　　蒲元和胃膠囊和莫沙必利可降低PDS患者的LDQ評(píng)分(P=0.037)，但兩藥之間未見(jiàn)明顯差異(P=0.779)。蒲元和胃膠囊與奧美拉唑可降低EPS患者LDQ評(píng)分(P=0.029)，兩組間也未見(jiàn)顯著差異(P=0.445)。服用蒲元和胃膠囊的PDS和EPS患者相比，LDQ評(píng)分降低幅度未見(jiàn)明顯差異(P=0.576)。
　　對(duì)P

9、DS而言，蒲元和胃膠囊治療4周后，在一般健康狀況、精力和精神健康3個(gè)維度的得分有顯著提高;而莫沙必利治療后僅在生理機(jī)能和軀體疼痛兩個(gè)維度上有提高(均為P＜0.05)。對(duì)EPS患者而言，蒲元和胃膠囊可提高一般健康狀況和精神健康2個(gè)維度的得分;而奧美拉唑可提高軀體疼痛和情感職能2個(gè)維度的得分(均為P＜0.05)。
　　治療過(guò)程中，蒲元和胃組出現(xiàn)不良反應(yīng)19(19.6％)例，經(jīng)驗(yàn)治療組出現(xiàn)15(16.0％)例，兩組間未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(

10、P=0.573)。
　　研究結(jié)論：
　　1.部分FD患者存在胃粘膜上皮屏障通透性增加和完整性破壞，其中EPS患者胃粘膜上皮屏障損傷較PDS嚴(yán)重。
　　2.蒲元和胃膠囊和經(jīng)驗(yàn)治療藥物在FD治療上各有優(yōu)劣，需視FD的臨床癥狀選擇合適的治療藥物。
　　3.FD治療中需視臨床癥狀進(jìn)行個(gè)體化治療。蒲元和胃膠囊可應(yīng)用于餐后飽脹不適和（或）早飽為主要表現(xiàn)的PDS患者，對(duì)以上腹痛為主要表現(xiàn)的EPS患者也有療效。
　　4.蒲

11、元和胃膠囊可在一定程度上改善FD患者的生活質(zhì)量，是一種相對(duì)安全、有效的治療FD的藥物。
　　研究意義：
　　本研究首次應(yīng)用pCLE評(píng)估FD患者胃粘膜上皮屏障受損情況，證實(shí)EPS患者粘膜上皮屏障損傷較PDS嚴(yán)重，提示胃粘膜上皮屏障損傷在FD病理生理機(jī)制中可能有一定作用，擴(kuò)寬了研究FD的病理生理機(jī)制的思路，也為FD治療提供了可能的靶點(diǎn)。本研究探討了蒲元和胃膠囊對(duì)不同F(xiàn)D分型的療效，結(jié)果提示臨床工作中可根據(jù)FD患者的主要癥狀選擇治