環(huán)孢霉素A修飾人工晶狀體抑制后發(fā)性白內(nèi)障的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:將環(huán)孢霉素 A(CsA)聯(lián)合聚乳酸-乙醇酸(PLGA)定量加載至人工晶狀體(IOL)袢部，獲得緩慢釋放 CsA的藥物釋放系統(tǒng)（CsA-PLGA-IOL）；體外觀察CsA-PLGA-IOL對(duì)人晶狀體上皮細(xì)胞(HLECs)的影響及其生物相容性。將PLGA-CsA-IOL植入兔眼內(nèi)，觀察對(duì)后發(fā)性白內(nèi)障(PCO)的影響。
　　方法:
　　1.采用專利技術(shù)將CsA和PLGA定量加載至IOLs袢部。掃描電子顯微鏡下觀察CsA-PL

2、GA-IOL藥物緩釋系統(tǒng)的表面形貌。
　　2.將人工晶狀體分為三組：A組為CsA修飾的人工晶狀體組，B組為高分子材料PLGA組，C組為普通PMMA人工晶狀體組。將人晶狀體上皮細(xì)胞、人筋膜囊成纖維細(xì)胞及小鼠腹腔巨噬細(xì)胞分別接種于三組人工晶狀體表面，觀察三種細(xì)胞在IOL表面的分布、生長(zhǎng)并評(píng)價(jià)其生物相容性。
　　3.45只兔隨機(jī)分為3組，每組15只，選取右眼為實(shí)驗(yàn)眼。行常規(guī)超聲乳化晶狀體吸出術(shù)，將三組人工晶狀體分別植入對(duì)應(yīng)組兔眼內(nèi)

3、。于術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)三組兔眼行裂隙燈顯微鏡、眼內(nèi)壓以及眼底檢查，計(jì)數(shù)角膜內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)并觀察其形態(tài)；對(duì)前房閃輝程度、房水細(xì)胞數(shù)進(jìn)行分級(jí)。采用高效液相色譜法分析前房水及血液中環(huán)孢霉素A濃度，觀察并比較PCO出現(xiàn)的時(shí)間、程度，于術(shù)后6個(gè)月測(cè)量晶狀體囊膜濕重及行組織學(xué)檢查。
　　結(jié)果:1.掃描電鏡下環(huán)孢霉素A涂層人工晶狀體光學(xué)部表面光滑平整，無顆粒沉積，涂層在IOL袢部表面分布均勻，顆粒細(xì)膩，無涂層的龜裂和空缺現(xiàn)象。2.人晶狀體上皮細(xì)胞在三

4、組人工晶狀體表面的分布明顯不同，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=41.081，P=0.000),A組細(xì)胞密度顯著低于 B、C兩組(Z=-5.756，P=0.000；Z=-5.071，P=0.000)。成纖維細(xì)胞在三組人工晶狀體表面分布明顯不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=41.826，P=O.000)，A組細(xì)胞密度顯著低于B、C兩組(Z=-4.929，P=0.000；Z=-5.712，P=0.000)。巨噬細(xì)胞在三組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=4.14

5、0，P=0.126）。3. A組房水中CsA的平均濃度在術(shù)后2小時(shí)、1天、3天、1周、2周、1個(gè)月、2個(gè)月分別為8.47±2.42mg mg/L，7.61±2.15mg/L，5.71±1.45mg/L，4.01±1.16 mg/L，4.09±0.84 mg/L，1.53±0.77 mg/L，0.46±0.28mg/L，術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)血液中均未檢測(cè)到CsA。在術(shù)后早期，組B、C的前房炎癥反應(yīng)明顯較組A嚴(yán)重，A組PCO出現(xiàn)的平均時(shí)間明顯晚于B

6、、C兩組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=68.91 P=0.000），A組PCO程度明顯輕于B、C兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(X2=29.747 P=0．000)。B、C兩組的后囊膜濕重平均值為312.86±52.91mg、310.64±62.42mg，顯著大于A組（56.93±24.24mg），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=134.88 P=0.00）。組織學(xué)觀察顯示CsA-PLGA–IOLs植入組眼內(nèi)組織未見明顯毒性反應(yīng)，B、C兩組晶狀體上皮細(xì)胞的增殖