HMG-CoA還原酶抑制劑與牛血清白蛋白相互作用研究.pdf

1、本文以牛血清白蛋白(BSA)作為模型蛋白，分別選擇四種HMG-CoA還原酶抑制劑(辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀)作為研究對象。在模擬人體生理環(huán)境的條件下，采用多種光譜法和分子對接法來研究HMG-CoA還原酶抑制劑與牛血清白蛋白(BSA)相互作用。
　　穩(wěn)態(tài)熒光實驗結(jié)果表明HMG-CoA還原酶抑制劑均能猝滅BSA的內(nèi)源性熒光，屬于靜態(tài)猝滅過程。BSA與HMG-CoA還原酶抑制劑的作用位點數(shù)約等于1，表明藥物與BSA是按1:

2、1結(jié)合的。實驗獲得的熱力學參數(shù)(ΔH0,ΔS0,ΔG0)均為負值，說明HMG-CoA還原酶抑制劑與BSA的作用過程是自發(fā)進行的，HMG-CoA還原酶抑制劑與BSA相互作用的主要動力是氫鍵與范德華力。
　　紫外可見分光光度法、同步熒光光譜法、三維熒光光譜法及傅里葉紅外光譜法實驗結(jié)果均表明HMG-CoA還原酶抑制劑與BSA的相互作用導致BSA主肽鏈的伸展程度增大，α-螺旋的含量減少，BSA的空間構(gòu)象發(fā)生了不同程度的變化。
　　分