HMG-CoA還原酶抑制劑對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞增殖抑制和誘導(dǎo)分化作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、洛伐他汀(Lovastatin,LOV)為他汀類(lèi)(statins)藥物中的一種,是內(nèi)源性膽固醇合成的限速酶---羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶強(qiáng)力和高度專(zhuān)一的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑.它能抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成,增加位于肝細(xì)胞膜上高親和力低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)受體的表達(dá),使極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)和LDL合成減少,現(xiàn)臨床已普遍

2、用于治療高脂血癥.該研究以人乳腺癌MCF-7細(xì)胞株為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,采用MTT、流式細(xì)胞分析、RT-PCR、劃痕標(biāo)記染料示蹤技術(shù)(Scrape-Loading and Dye TransferTechnique,SLDT)、透射電鏡以及激光共聚焦掃描技術(shù)等實(shí)驗(yàn)方法,從MCF-7細(xì)胞形態(tài)、增殖分化功能、間隙連接細(xì)胞通訊(gap junctionalintercellular communication,GJIC)以及細(xì)胞內(nèi)Ca<'2+>濃度([

3、Ca<'2+>]i)和細(xì)胞質(zhì)膜鈣泵(plasma membrane calcium ATPase isoform 1,PMCA1)mRNA表達(dá)的變化等方面進(jìn)行研究,目的在于深入認(rèn)識(shí)LOV抗腫瘤作用的分子機(jī)制.結(jié)果提示:HMG-CoA還原酶抑制劑---LOV可導(dǎo)致人乳腺癌MCF-7細(xì)胞形態(tài)、功能發(fā)生明顯改變,使細(xì)胞增殖受抑,生長(zhǎng)周期阻滯于G<,0>/G<,1>期,并有誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞向正常細(xì)胞分化的趨勢(shì),該作用存在一定的劑量-效應(yīng)和時(shí)間