HMG-CoA還原酶抑制劑Atorvastatin對(duì)移植動(dòng)脈慢性排斥反應(yīng)的抑制作用及機(jī)制.pdf

1、第一部分大鼠腹主動(dòng)脈移植慢性排斥反應(yīng)動(dòng)物模型的建立 目的：建立大鼠移植動(dòng)脈慢性排斥反應(yīng)動(dòng)物模型。方法：取Wister系和SD系大鼠，采用腹主動(dòng)脈移植的方法建立慢性排斥反應(yīng)動(dòng)物模型。分為兩組，即異系(SD-Wister)移植實(shí)驗(yàn)組7只，同系(Wistar-Wistr)移植對(duì)照組6只，60d后對(duì)移植動(dòng)脈行病理組織學(xué)檢測(cè)，觀察移植動(dòng)脈內(nèi)膜增生程度；并行免疫組織化學(xué)染色(SP法)，檢測(cè)移植動(dòng)脈增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)和平滑肌肌動(dòng)蛋白(

2、α-SMA)的表達(dá)情況。結(jié)果：大鼠腹主動(dòng)脈移植后可健康存活超過(guò)2個(gè)月，異系移植實(shí)驗(yàn)組移植動(dòng)脈出現(xiàn)典型的移植物血管病為特征的慢性排斥反應(yīng)，而同系移植對(duì)照組移植動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)基本正常。異系移植實(shí)驗(yàn)組血管內(nèi)膜增厚程度(35.20％±5.60％)顯著高于同系移植對(duì)照組(1.30％±0.50％，P＜0.05)。PCNA在異系移植實(shí)驗(yàn)組表達(dá)(19.20％±1.60％)明顯高于同系移植對(duì)照組(1.30％±0.30％，P＜0.05)。結(jié)論：選用大鼠大動(dòng)脈

3、移植作為慢性排斥反應(yīng)簡(jiǎn)化模型是簡(jiǎn)便可行的；移植后的血管改變類似于人類慢性排斥反應(yīng)移植物血管病。 第二部分HMG-CoA還原酶抑制劑Atorvastatin對(duì)移植動(dòng)脈慢性排斥反應(yīng)的抑制作用及機(jī)制 目的：研究HMG-CoA還原酶抑制劑阿托伐他汀(Atorvastatin)對(duì)大鼠移植動(dòng)脈慢性排斥的抑制作用及其機(jī)制。方法：建立大鼠腹主動(dòng)脈移植慢性排斥反應(yīng)模型，分為三組：異系移植對(duì)照組(SD-Wister)、異系移植實(shí)驗(yàn)組(SD-

4、Wister)和同系移植對(duì)照組(Wister-Wister)，60天后對(duì)移植動(dòng)脈行病理組織學(xué)檢測(cè)，觀察移植動(dòng)脈內(nèi)膜增生程度；并行免疫組織化學(xué)染色(SP法)，檢測(cè)移植動(dòng)脈增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)和平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的表達(dá)情況。結(jié)果：異系移植實(shí)驗(yàn)組血管內(nèi)膜增厚程度(19.60％±2.40％)顯著低于異系移植對(duì)照組(37.60％±5.40％，P＜0.05)，高于同系移植對(duì)照組(2.10％±0.60％，P＜0.05)。PCNA在異系

5、移植實(shí)驗(yàn)組(4.80％±0.80％)表達(dá)明顯低于異系移植對(duì)照組(18.40％±1.80％，P＜0.05)，高于同系移植對(duì)照組(1.20％±0.40％，P＜0.05)。結(jié)論：Atorvastatin可抑制大鼠動(dòng)脈移植慢性排斥反應(yīng)，PCNA表達(dá)的下調(diào)可能是Atorvastatin抑制移植動(dòng)脈慢性排斥反應(yīng)的機(jī)制之一，這一作用可能為Atorvastatin用于抑制慢性排斥反應(yīng)的臨床應(yīng)用展示良好的前景。 第一部分大鼠移植動(dòng)脈慢性排斥反應(yīng)動(dòng)

6、物模型的建立 目的：建立大鼠移植動(dòng)脈慢性排斥反應(yīng)動(dòng)物模型。方法：取Wister系和SD系大鼠，采用腹主動(dòng)脈移植的方法建立慢性排斥反應(yīng)動(dòng)物模型。分為兩組，即異系(SD-Wister)移植實(shí)驗(yàn)組7只，同系(Wistar-Wistar)移植對(duì)照組6只，60d后對(duì)移植動(dòng)脈行病理組織學(xué)檢測(cè)，觀察移植動(dòng)脈內(nèi)膜增生程度；并行免疫組織化學(xué)染色(SP法)，檢測(cè)移植動(dòng)脈增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)和平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的表達(dá)情況。結(jié)果大鼠腹主

7、動(dòng)脈移植后可健康存活超過(guò)2個(gè)月，且移植結(jié)構(gòu)及功能保持良好，異系移植實(shí)驗(yàn)組移植動(dòng)脈出現(xiàn)典型的移植物血管病為特征的慢性排斥反應(yīng)，而同系移植對(duì)照組移植動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)基本正常。異系移植實(shí)驗(yàn)組血管內(nèi)膜增厚程度(35.25％±5.60％)顯著高于同系移植對(duì)照組(1.30％±0.50％，P＜0.05)。PCNA在異系移植實(shí)驗(yàn)組表達(dá)(19.20％±1.60％)明顯高于同系移植對(duì)照組(1.30％±0.30％，P＜0.05)。結(jié)論：選用大鼠大動(dòng)脈移植作為慢性

8、排斥反應(yīng)簡(jiǎn)化模型是簡(jiǎn)便可行的；移植后的血管改變類似于人類慢性排斥反應(yīng)移植物血管病。 第二部分HMG-CoA還原酶抑制劑Atorvastatin對(duì)移植動(dòng)脈慢性排斥反應(yīng)的抑制作用及機(jī)制 目的：研究HMG-CoA還原酶抑制劑阿托伐他汀(Atorvastatin)對(duì)大鼠移植動(dòng)脈慢性排斥的抑制作用及其機(jī)制。方法：建立大鼠腹主動(dòng)脈移植慢性排斥反應(yīng)模型，分為三組：異系移植對(duì)照組、異系移植實(shí)驗(yàn)組和同系移植對(duì)照組，60天后對(duì)移植動(dòng)脈行病理

9、組織學(xué)檢測(cè)，觀察移植動(dòng)脈內(nèi)膜增生程度；并行免疫組織化學(xué)染色(SP法)，檢測(cè)移植動(dòng)脈增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)和平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的表達(dá)情況。結(jié)果異系移植實(shí)驗(yàn)組血管內(nèi)膜增厚程度(19.60％±2.40％)顯著低于異系移植對(duì)照組(37.60％±5.40％，P＜0.05)，高于同系移植對(duì)照組(2.10％±0.60％，P＜0.05)。PCNA在異系移植實(shí)驗(yàn)組表達(dá)(4.80％±0.80％)明顯低于異系移植對(duì)照組(18.40％±1.80％