dPPA對(duì)阿爾茨海默病相關(guān)蛋白FURIN的基因調(diào)控研究.pdf

1、Furin作為一種前體蛋白轉(zhuǎn)化酶，可促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的轉(zhuǎn)化成熟，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、對(duì)抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/氧化應(yīng)激損害；并可能通過影響APP代謝、自噬等機(jī)制參與AD的發(fā)生和發(fā)展。為研究furin在AD中的潛在作用，我們構(gòu)建攜帶了人furin P1啟動(dòng)子的熒光素酶報(bào)道基因質(zhì)粒，穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細(xì)胞后進(jìn)行中藥單體高通量藥物掃描，發(fā)現(xiàn)4種佛波酯類PKC激動(dòng)劑能有效促進(jìn)furin P1熒光素酶活性。選取其中兩種不致癌的dPA、dPPA進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)它們均能增加furi

2、n的mRNA和蛋白水平的表達(dá)。通過對(duì)furin的基因調(diào)控分析，發(fā)現(xiàn)dPA、dPPA并非通過TGFβ信號(hào)通路、蛋白磷酸化信號(hào)通路參與對(duì)furin的調(diào)控；而PKC抑制劑calphostin C能有效阻斷dPA、dPPA對(duì)furin表達(dá)的促進(jìn)作用，提示是它們通過PKC蛋白質(zhì)的相互作用介導(dǎo)了furin基因的表達(dá)調(diào)控。已知furin P1的調(diào)控元件包括CEBPβ和GATA1，我們將furin P1截?cái)酁槿舾善危謩e轉(zhuǎn)染細(xì)胞并用4種PKC激動(dòng)劑處