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1、目的:探討阿侖膦酸鈉對(duì)骨質(zhì)疏松性大鼠微觀結(jié)構(gòu)、羥基磷灰石性質(zhì)與生物力學(xué)強(qiáng)度影響相關(guān)研究。
方法:80只3月齡雌性SD大鼠隨機(jī)分為4組,空白對(duì)照(Control,n=20)、假手術(shù)組(Sham,n=20),卵巢切除組(OVX,n=20)及卵巢切除后阿侖膦酸鈉治療組(OVX+ALN,n=20),Sham組行背側(cè)部雙切口卵巢周?chē)静糠智谐g(shù),OVX組及OVX+ALN組進(jìn)行背側(cè)部雙切口卵巢切除術(shù),OVX+ALN組于術(shù)后三個(gè)月后予以阿
2、侖膦酸鈉7mg/kg/week灌胃治療,治療周期3個(gè)月,4組均正常飼養(yǎng)至9月齡。4組均在3月齡、6月齡及9月齡予以雙能X線骨密度檢測(cè)(DXA)和骨代謝指標(biāo)檢測(cè)(骨形成標(biāo)記物Ⅰ型前膠原N端前肽(PINP),骨吸收標(biāo)記物Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基末端肽(NTx)),4組大鼠均于9月齡后處死,取第五腰椎及右側(cè)股骨行Micro-CT檢查及生物力學(xué)檢測(cè)后,取第五腰椎行X射線衍射儀檢測(cè)羥基磷灰石性質(zhì)。
結(jié)果:OVX組和OVX+ALN組的體重于6月齡
3、和9月齡時(shí)較Control組明顯增加(P<0.01),于卵巢切除術(shù)后3個(gè)月,OVX組和OVX+ALN組在腰椎(L6、L5、L3、L2、L1)、股骨近端、股骨遠(yuǎn)端及脛骨近端骨密度(BMD)較Control組明顯降低(P<0.01),經(jīng)阿侖膦酸鈉治療后,大鼠腰椎BMD明顯增加(P<0.01)。骨代謝檢測(cè)顯示,骨吸收及骨形成總體趨勢(shì)為隨著大鼠年齡的增長(zhǎng)而逐漸增加,骨吸收標(biāo)記物骨形成標(biāo)記物Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基末端肽(NTx)在大鼠去勢(shì)3個(gè)月后OVX
4、組和OVX+ALN組較Control組顯著增長(zhǎng)(P<0.01),經(jīng)阿侖膦酸鈉治療后骨吸收明顯降低(P<0.01),Ⅰ型前膠原N端前肽(PINP)在4組間無(wú)顯著性差異。生物力學(xué)檢測(cè)顯示大鼠第五腰椎壓縮實(shí)驗(yàn)顯示OVX組及OVX+ALN組較Control組在最大載荷(Maxload)、最大應(yīng)力(Max stress)、彈性載荷(Elastic load)、彈性應(yīng)力(Elasticstress)及彈性模量(Elastic Modulus)上均明
5、顯降低(P<0.05),經(jīng)阿侖膦酸鈉治療后,OVX+ALN組較OVX組在最大載荷、最大應(yīng)力、彈性載荷和彈性模量中均有適當(dāng)提升(P<0.05)。股骨三點(diǎn)彎實(shí)驗(yàn)顯示OVX組及OVX+ALN組較Control組在最大載荷、最大應(yīng)力、彈性載荷、彈性應(yīng)力及彈性模量上均明顯降低(P<0.05),OVX+ALN組較OVX組比較在最大載荷、最大應(yīng)力、彈性載荷和彈性應(yīng)力中均有適當(dāng)提升(P<0.05)。第五腰椎及右側(cè)股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨Micro-CT顯示OVX
6、組及OVX+ALN組較Control組在骨體積分?jǐn)?shù)(BV/TV)、骨表面積體積比(BS/BV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁數(shù)量(Tb.N)及骨密度(BMD)上均存在明顯降低(P<0.05),在骨小梁間隙(Tb.Sp)上顯著增加(P<0.01),經(jīng)阿侖膦酸鈉治療后OVX+ALN組較OVX組在上述參數(shù)中均明顯改善。股骨中段皮質(zhì)骨檢測(cè)顯示4組在皮質(zhì)骨厚度(Co.Th),皮質(zhì)骨體積分?jǐn)?shù)(Co/TV)和骨密度(BMD)檢測(cè)參數(shù)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異
7、(P>0.05)。第五腰椎行X射線衍射儀顯示經(jīng)卵巢切除術(shù)后大鼠羥基磷灰石晶體尺寸增大,晶軸比降低及結(jié)晶度下降(P<0.05),經(jīng)阿侖膦酸鈉治療后其晶體尺寸相對(duì)降低,晶軸比增高及結(jié)晶度上升(P<0.05)。
結(jié)論:大鼠經(jīng)卵巢切除術(shù)后因雌激素驟降導(dǎo)致骨質(zhì)疏松,其腰椎、股骨骨密度明顯降低,骨吸收及骨形成均增加,且骨吸收增長(zhǎng)顯著,微觀結(jié)構(gòu)顯示骨小梁數(shù)量降低、變薄、骨小梁間距增大結(jié)構(gòu)疏松,生物力學(xué)顯示其骨生物力學(xué)強(qiáng)度降低,晶體學(xué)顯示其晶
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