神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)在門靜脈結(jié)扎后肝再生中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：
　　肝癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，肝切除術(shù)是治療肝癌的最有效手段。但術(shù)后剩余肝臟體積(future liver remnant，F(xiàn)LR)不足是造成術(shù)后肝衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥的重要因素。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)正常肝臟術(shù)后剩余肝臟體積(future liver remnant，F(xiàn)LR)/總肝體積(total liver volume，TLV)＜20％、輕度病理肝臟FLR/TLV＜30％、代償性肝硬化FLR/TLV＜40％術(shù)后出現(xiàn)肝功能衰竭的風(fēng)

2、險(xiǎn)很大。如何有效增加肝切除術(shù)后剩余肝臟體積(FLR)及儲(chǔ)備功能，提高肝臟腫瘤手術(shù)的安全性，一直是肝臟外科致力解決的問(wèn)題。目前臨床上可采用的方法是在肝切除前實(shí)施擬切除側(cè)肝臟的門靜脈結(jié)扎(portal vein ligation，PVL)、門靜脈栓塞(portal vein embolization，PVE)以及新興起的ALLPS術(shù)，待預(yù)留肝臟體積增大后，行二期肝切除術(shù)，并且已經(jīng)取得了較好的療效。PVE術(shù)是通過(guò)選擇性栓塞門靜脈分支，更改門靜

3、脈血流，使肝臟血流動(dòng)力學(xué)改變導(dǎo)致非栓塞側(cè)門靜脈血流增加，術(shù)后栓塞側(cè)肝臟萎縮、非栓塞側(cè)肝臟代償性增生，但其具體機(jī)制尚不清楚。本研究旨在探討神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)在大鼠門靜脈結(jié)扎后肝再生過(guò)程中的表達(dá)及意義。
　　方法：
　　60只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分成假手術(shù)組和門靜脈結(jié)扎組。通過(guò)手術(shù)結(jié)扎大鼠肝門靜脈頭支的方法來(lái)建立肝再生模型，分別于術(shù)后12h、24h、48h、72h、168h處死大鼠，取非結(jié)扎側(cè)肝臟

4、組織標(biāo)本。采用蘇木精—伊紅染色法(HE)光鏡下觀察非結(jié)扎側(cè)肝再生過(guò)程中的病理結(jié)構(gòu)變化，采用免疫組化(IHC)檢測(cè)非結(jié)扎側(cè)肝組織中NGF、VEGF蛋白的表達(dá)量，所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　1、大鼠70％門靜脈結(jié)扎后，結(jié)扎側(cè)肝葉呈進(jìn)行性萎縮、縮小、局部出現(xiàn)缺血壞死灶，非結(jié)扎側(cè)肝葉逐漸肥大再生。門靜脈結(jié)扎組非結(jié)扎側(cè)肝葉占全肝重量百分比與假手術(shù)組比較術(shù)后12h開始升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

5、＜0.05)，并且隨著術(shù)后時(shí)間延長(zhǎng)，這種差異越來(lái)越明顯。
　　2、大鼠70％門靜脈結(jié)扎后，非結(jié)扎側(cè)肝組織HE染色光鏡下觀察到肝內(nèi)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，術(shù)后24h可見肝小葉排列紊亂，肝內(nèi)動(dòng)靜脈受壓變形，肝索結(jié)構(gòu)異常，術(shù)后72h可見紊亂的肝竇結(jié)構(gòu)重新排列，術(shù)后168h可見基本恢復(fù)正常的肝索結(jié)構(gòu);假手術(shù)組非結(jié)扎側(cè)肝臟鏡下觀察各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的肝內(nèi)結(jié)構(gòu)基本正常。
　　3、大鼠70％門靜脈結(jié)扎后，非結(jié)扎側(cè)肝組織中NGF、VEGF的表達(dá)與假手術(shù)組比較

6、術(shù)后顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其中NGF于術(shù)后12h開始升高，24h持續(xù)表達(dá)，在72h到達(dá)高峰，168h較前有所下降;VEGF于術(shù)后12h開始升高，72達(dá)高峰，隨后緩慢下降，168hVEGF仍高于對(duì)照組。
　　結(jié)論：
　　1、大鼠70％門靜脈結(jié)扎后結(jié)扎側(cè)肝臟萎縮而非結(jié)扎側(cè)肝臟再生肥大。
　　2、肝再生過(guò)程中肝血竇細(xì)胞分割增值后的肝細(xì)胞團(tuán)，使肝內(nèi)結(jié)構(gòu)重建。
　　3、肝再生過(guò)程中NGF、VEGF蛋白