β-catenin及維生素D受體在結(jié)腸腺癌中表達(dá)的意義.pdf

1、目的：隨著環(huán)境及飲食習(xí)慣等諸多因素的改變，我國結(jié)腸癌的發(fā)病率以3.33％的速度快速增長，目前已經(jīng)嚴(yán)重威脅到居民的身體健康。結(jié)腸癌的發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)隨年齡的增長而上升的趨勢，隨著我國人口老齡化問題的加重，研究結(jié)腸癌的發(fā)病機(jī)理并尋找早期診斷方法成為新的挑戰(zhàn)。維生素D可通過與靶細(xì)胞中的維生素D受體（Vitamin D Receptor，VDR）結(jié)合形成復(fù)合物，從而作用于基因上特定的DNA序列，對結(jié)構(gòu)基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控。已有研究證實(shí)，VDR

2、在包括結(jié)腸癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌、肝癌及肺癌等多種腫瘤中出現(xiàn)表達(dá)異常的情況。然而維生素D在結(jié)腸癌中的具體作用機(jī)制尚未明確，有待于學(xué)者進(jìn)一步闡明。近來維生素D與腫瘤的相關(guān)性研究主要圍繞著介導(dǎo)特定的信號通路、調(diào)控細(xì)胞的生長周期、調(diào)控人體的免疫等方面進(jìn)行。在目前已知的癌癥中，乳腺癌、宮頸癌、胃癌、甲狀腺癌、肝癌等十幾種高發(fā)性癌變源于Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的失調(diào)。已有報(bào)道證實(shí)，異常的Wnt信號通路參與90%結(jié)腸癌的早期進(jìn)展。而結(jié)腸腺癌作為結(jié)腸癌

3、最常見的病理類型，發(fā)病機(jī)理受到國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。既往關(guān)于VDR及β-連鎖蛋白（β-catenin）表達(dá)的相關(guān)性分析中，多為動物實(shí)驗(yàn)；而關(guān)于VDR及β-catenin在人體結(jié)腸腺癌組織中的表達(dá)，國內(nèi)外均罕見報(bào)道。本文通過免疫組織化學(xué)法對65例結(jié)腸腺癌組織及對應(yīng)的癌旁正常組織(距腫瘤邊緣>5 cm)進(jìn)行配對研究，檢測標(biāo)本中的VDR及β-catenin表達(dá)情況，探討了VDR及β-catenin在結(jié)腸腺癌中表達(dá)的意義。
　　方法：①采

4、用免疫組織化學(xué)法檢測65例結(jié)腸腺癌組織及對應(yīng)的癌旁正常組織(距腫瘤邊緣>5 cm)中VDR及β-catenin的表達(dá)，并分析兩者的表達(dá)水平與性別、年齡、淋巴轉(zhuǎn)移、分化程度等臨床因素的關(guān)系及兩者表達(dá)的相關(guān)性。②采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析，組間采用卡方檢驗(yàn)，不滿足卡方條件(理論頻數(shù)<1)時(shí)選擇Fisher精確檢驗(yàn)；指標(biāo)間采用Spearman等級相關(guān)分析，分析均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05被認(rèn)為差異

5、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：⑴經(jīng)過對65例結(jié)腸腺癌組織及癌旁正常組織免疫組化結(jié)果進(jìn)行分析，VDR在結(jié)腸腺癌中的強(qiáng)陽性表達(dá)率為9.23%（6/65），在癌旁正常組織中強(qiáng)陽性表達(dá)率為35.38%（23/65），具有顯著差異性(χ2=12.83，P<0.01)。⑵VDR的異常表達(dá)與結(jié)腸腺癌患者的性別、年齡無關(guān)（P＞0.05），而與分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及漿膜浸潤有關(guān)(P＜0.05)。⑶經(jīng)過對65例結(jié)腸腺癌組織及癌旁正常組織免疫組化結(jié)果進(jìn)行分

6、析，β-catenin在結(jié)腸腺癌中的異常表達(dá)率為98.46%（64/65）；而癌旁正常組織中的異常表達(dá)率為4.62%（3/65）；β-catenin的異常表達(dá)在結(jié)腸腺癌及癌旁正常組織中有顯著差異性(χ2=114.60，P<0.01)。⑷β-catenin的異常表達(dá)與結(jié)腸腺癌患者的性別、年齡及組織分化程度無關(guān)（P＞0.05），而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、漿膜浸潤有關(guān)(P＜0.05)。⑸β-catenin的異常表達(dá)與VDR異常表達(dá)在結(jié)腸腺癌組織的相關(guān)性

7、分析中，r=0.67，P<0.01，可知在結(jié)腸腺癌組織中β-catenin的異常表達(dá)與VDR的異常表達(dá)為正相關(guān)。
　　結(jié)論：①VDR的異常表達(dá)與結(jié)腸腺癌患者的性別、年齡大小無關(guān)，而與分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及漿膜浸潤有關(guān)，提示VDR的異常表達(dá)可能與結(jié)腸腺癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移相關(guān)。②β-catenin的異常表達(dá)與結(jié)腸腺癌患者的性別、年齡大小及分化程度無關(guān)，而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及漿膜浸潤有關(guān)，提示β-catenin的異常表達(dá)可能與結(jié)腸腺癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移