鉤藤?gòu)?fù)方分析及天麻鉤藤飲的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究.pdf

1、天麻鉤藤飲在臨床上廣泛應(yīng)用于治療高血壓，近幾年對(duì)其作用機(jī)制的研究進(jìn)行了一些有益的嘗試，但是中醫(yī)的辨證論治，中藥多成分、多靶點(diǎn)、協(xié)同發(fā)揮作用的方式使得從傳統(tǒng)角度利用傳統(tǒng)技術(shù)難以有新的重大突破，這也是目前中藥現(xiàn)代化面臨的重大問(wèn)題。隨著組學(xué)、計(jì)算機(jī)等技術(shù)的發(fā)展及相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的積累，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)應(yīng)運(yùn)而生，其系統(tǒng)性整體性的思想與中醫(yī)中藥辨證論治、協(xié)同作用的理念不謀而合。目前已有很多學(xué)者將網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及分析等網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)應(yīng)用到中藥研究中，如闡釋中藥作用

2、機(jī)制，分析復(fù)方中藥味之間的協(xié)同作用，發(fā)掘中藥復(fù)方新的適應(yīng)癥以及篩選活性成分或靶標(biāo)等。本研究的目的是應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相關(guān)的技術(shù)對(duì)天麻鉤藤飲進(jìn)行研究。首先，本文對(duì)近幾年關(guān)于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相關(guān)技術(shù)的研究進(jìn)展和天麻鉤藤飲治療高血壓疾病的藥理作用機(jī)制進(jìn)行了綜述。其次，應(yīng)用文本挖掘技術(shù)，對(duì)含鉤藤的復(fù)方用藥規(guī)律進(jìn)行分析。結(jié)果表明，天麻鉤藤飲及其加減方是鉤藤?gòu)?fù)方中應(yīng)用頻率最高的，故將天麻鉤藤飲作為網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究對(duì)象。應(yīng)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)技術(shù)平臺(tái)及其它數(shù)據(jù)庫(kù)資源

3、建立了天麻鉤藤飲復(fù)方相關(guān)的數(shù)據(jù)庫(kù)，據(jù)此建立了天麻鉤藤飲化學(xué)成分-靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)，靶標(biāo)-疾病網(wǎng)絡(luò)，靶標(biāo)-靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)。通過(guò)網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)對(duì)天麻鉤藤飲復(fù)方的適應(yīng)癥進(jìn)行了分析，得到了COX-2和ADRB2兩個(gè)關(guān)鍵靶標(biāo)，構(gòu)建了天麻鉤藤飲作用的核心網(wǎng)絡(luò)，提示天麻鉤藤飲在腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、哮喘等方面的應(yīng)用價(jià)值。再次，將已知基因作為種子基因，基于HPRD蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)背景網(wǎng)絡(luò)，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)擴(kuò)展技術(shù)構(gòu)建了高血壓疾病網(wǎng)絡(luò)，獲得了更多潛在的高血壓疾病靶標(biāo)。以天麻鉤藤飲

4、復(fù)方中常用的鉤藤-天麻和鉤藤-川牛膝配伍藥對(duì)為例進(jìn)行了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究，揭示了藥對(duì)之間發(fā)揮協(xié)同作用機(jī)制主要通過(guò)兩個(gè)主要途徑實(shí)現(xiàn)：（1）多個(gè)成分作用于相同的靶標(biāo)；（2）多個(gè)成分作用于相同/相關(guān)聯(lián)的通路中的多個(gè)功能不同的靶標(biāo)的。另外，通過(guò)CluoGO v2.1.5插件以默認(rèn)參對(duì)57個(gè)交集靶標(biāo)進(jìn)行了GO富集分析和KEGG通路富集分析，以初步探討天麻鉤藤飲治療高血壓疾病的作用機(jī)制。天麻鉤藤飲對(duì)高血壓的治療作用主要是通過(guò)作用于有G-蛋白耦合胺受體的