粘蛋白1對肺癌細(xì)胞藥物敏感性的作用.pdf

1、目的：
　　肺癌是人類因癌癥死亡的主要病因。粘蛋白分子是具有高分子量的糖蛋白，廣泛表達(dá)于各類上皮細(xì)胞中，不僅在細(xì)胞增殖、生長、分化、信號傳導(dǎo)上均起到重要作用，也能調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞炎癥下反應(yīng)和上皮細(xì)胞腫瘤的發(fā)生發(fā)展。它與肺癌的腫瘤基因異質(zhì)性有著密切關(guān)聯(lián)。
　　方法：
　　首先通過生物信息學(xué)統(tǒng)計報道了GEO數(shù)據(jù)庫肺癌組織中粘蛋白和腫瘤壞死因子受體基因相對于正常組織的異常表達(dá)。再通過在三個不同的肺腺癌細(xì)胞系（A549，H1650

2、，H1299）上確認(rèn)了粘蛋白分子隨著腫瘤壞死因子?和地塞米松作用所產(chǎn)生的表達(dá)水平變化，并選擇了粘蛋白分子1（MUC1）為實驗的目標(biāo)基因。然后研究者對A549細(xì)胞進(jìn)行了MUC1的小干擾RNA轉(zhuǎn)染，并進(jìn)行了一系列細(xì)胞增殖和遷移相關(guān)實驗，以探討A549細(xì)胞對腫瘤壞死因子?和地塞米松的敏感性中本基因的作用。
　　結(jié)果：
　　發(fā)現(xiàn)粘蛋白分子和腫瘤壞死因子受體基因在肺鱗癌，肺腺癌，肺大細(xì)胞癌，肺小細(xì)胞癌這4大肺癌組織類型上具有特異性的表

3、達(dá)，其中變化明顯的MUC1，MUC2，MUC4，MUC5AC，MUC5B，MUC6，MUC7，MUC8，MUC13， MUC21這10種粘蛋白分子能在A549，H1299，H1650這三種不同肺腺癌細(xì)胞系上展現(xiàn)出不同的表達(dá)水平，并能在腫瘤壞因子?或地塞米松刺激下展現(xiàn)出不同程度的上下調(diào)。對A549細(xì)胞進(jìn)行小干擾，能將地塞米松促進(jìn)A549細(xì)胞增殖和遷移的作用扭轉(zhuǎn)為抑制，也能在一定程度上增強(qiáng)腫瘤壞死因子?抑制????細(xì)胞增殖和遷移的效果，從而