2-ME對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞放射敏感性的影響及機(jī)制探討.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文2ME對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞放射敏感性的影響及機(jī)制探討姓名：閆春紅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：楊惠玲200605012ME對(duì)NSCLC細(xì)胞放射敏感性的影響及機(jī)制探討中文摘要它幾乎不與雌激素受體結(jié)合產(chǎn)生內(nèi)雌激素作用。近年來(lái)的研究表明它是一種高特異性且低毒的抗腫瘤制劑。體內(nèi)外的試驗(yàn)證實(shí)：合成的2一ME能夠抑制乳腺癌、白血病、前列腺、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、骨肉瘤、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤等惡性腫瘤。對(duì)其抑瘤機(jī)制的多項(xiàng)

2、研究中發(fā)現(xiàn)2一艇可通過(guò)多種途徑抑制腫瘤的發(fā)生、生長(zhǎng)：抑制超氧化物歧化酶一l(SODl)和SOD2，從而提高自由基水平殺傷腫瘤細(xì)胞；調(diào)整細(xì)胞周期分布，產(chǎn)生G2／M期阻滯；DNA合成過(guò)程中抑制微管聚合：抗血管生成，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等。這些機(jī)制提示2一ME可能成為一種放射增敏藥物。有文獻(xiàn)報(bào)道口服2一ME可以顯著提高肺癌移植瘤的放射敏感性，而且尚未發(fā)現(xiàn)副作用。本試驗(yàn)旨運(yùn)用體外試驗(yàn)的方法探討天然抗癌藥物2ME對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的

3、放射敏感性的影響，并探討其機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。研究方法：1MTT法和集落形成實(shí)驗(yàn)定量檢N2一ME對(duì)NSCLC細(xì)胞株A549和GLC82的活性和增殖力的抑制作用。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析求出最小有效濃度作為進(jìn)行增敏試驗(yàn)的藥物濃度。2集落形成實(shí)驗(yàn)測(cè)定NSCLC細(xì)胞株GLC一82和A549單純照射組和藥物增敏組在不同照射劑量下的存活分?jǐn)?shù)，分別用線性二次模型和單擊多靶模型擬和劑量存活曲線并求出放射生物學(xué)參數(shù)a、B、2Gy存活分?jǐn)?shù)(SF2)、平均抑制

4、劑量(MID)、DO、Dq和N，計(jì)算增敏=LSER。3流式細(xì)胞術(shù)和細(xì)胞免疫組織化學(xué)染色流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)2ME對(duì)NSCLC細(xì)胞GLC一82和A549細(xì)胞周期分布的影響；細(xì)胞免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)2一ME作用對(duì)GLC一82和A549中Aktl和pAkt表達(dá)的影響。研究結(jié)果：12ME對(duì)細(xì)胞活性及增殖力的抑制MTT結(jié)果表明：隨著2一ME作用劑量的增加，細(xì)胞的活性降低，呈現(xiàn)劑量依賴性，表明2ME對(duì)NSCLC細(xì)胞GLC一82和A549活性均有抑制作用