維生素D3對炎癥相關(guān)結(jié)直腸癌小鼠模型腸道菌群的影響及機制探究.pdf

1、炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）是發(fā)生結(jié)直腸癌(colorectalcarcinoma，CRC)的高危因素，其發(fā)病機制與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)。維生素D(Vitamin D，VitD)是甾體類激素的前體，具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝、抗感染、免疫調(diào)節(jié)和預(yù)防癌癥等作用。血清VitD不足是罹患IBD的高危因素，補充VitD可減輕IBD患者疾病活動度和臨床癥狀。VitD可能通過調(diào)節(jié)腸道菌群、改善腸道黏膜屏障功能以及

2、調(diào)節(jié)MicroRNA表達，發(fā)揮抑制炎癥和癌癥的作用。
　　目的:探究維生素D對炎癥相關(guān)結(jié)直腸癌模型小鼠腸道菌群的影響及其作用機制。
　　方法:C57BL/6小鼠給予12.5mg/kg AOM（氧化偶氮甲烷，azoxymethane）和2.5％DSS(Dextran sulfate sodium，)以誘導(dǎo)炎癥相關(guān)結(jié)直腸癌模型。干預(yù)組給予VitD3（維生素D3，Vitamin D3）定期灌胃（60IU/g/w）。建模后12周處死

3、小鼠，進行結(jié)腸大體成瘤評估（腫瘤數(shù)目和瘤負(fù)荷）、病理學(xué)評估（浸潤深度和異型性）、小鼠處理前和處死前糞便菌群及結(jié)腸黏膜菌群的變化，并檢測結(jié)腸組織E-cadherin、Vimentin、Desmin蛋白以及miR-155、miR-122、miR-21a、miR-126的表達情況。
　　結(jié)果:VitD3能抑制AOM+DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)直腸腫瘤數(shù)目和瘤負(fù)荷，但不能改變結(jié)直腸腫瘤的病理學(xué)特征。腸道菌群方面，小鼠糞便菌群和結(jié)腸黏膜菌群組成差異

4、較大，結(jié)腸黏膜菌屬種類顯著高于糞便菌群（P＜0.05）。AOM+DSS建?？墒剐∈蠹S便菌群發(fā)生顯著改變，包括擬桿菌門比例升高、厚壁菌門比例下降，以及乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬比例下降。VitD3干預(yù)可降低小鼠結(jié)腸黏膜菌群數(shù)量(P＜0.05)，調(diào)節(jié)糞便和結(jié)腸黏膜菌群組成比例，包括降低糞便菌群中擬桿菌門、增加乳酸桿菌的組成比例，降低結(jié)腸黏膜菌群中普氏菌和乳酸桿菌的比例。機制探究方面，AOM+DSS建?？山档虴-cadherin表達、增加Vime

5、ntin表達，VitD3干預(yù)可促進E-cadherin表達（P＜0.05）、抑制Vimentin表達(P＜0.05)，改善腸道上皮細(xì)胞間黏附鏈接和上皮細(xì)胞功能。成瘤小鼠結(jié)腸中miR-155、miR-21a、miR-122、miR-126表達升高，VitD3可顯著抑制miR-155表達（P＜0.05）。
　　結(jié)論:VitD3可抑制AOM+DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)直腸腫瘤的數(shù)目和大小，調(diào)節(jié)糞便菌群中擬桿菌門、乳酸桿菌比例，以及結(jié)腸黏膜菌群中