間歇性低氧對大鼠糖代謝和脂肪組織GLUT4表達的影響及利莫那班的干預作用.pdf

1、目的：通過研究間歇性低氧（IH）對大鼠糖代謝及脂肪組織中葡萄糖轉運蛋白4（GLUT4）和大麻素受體1（CB1R）表達的影響，探討IH引起胰島素抵抗（IR）的可能機制，并研究大麻素受體拮抗劑——利莫那班（Rimonabant）的干預作用，為臨床上OSAHS及其相關的代謝性并發(fā)癥的進一步研究及防治提供新的思路。
　　方法：健康雄性SD大鼠32只，按照隨機數(shù)字表法隨機分為4組（n=8）：常氧組（NC）、間歇性低氧組（IH）、間歇性低氧+

2、生理鹽水組（IH+NS）、間歇性低氧+利莫那班組（IH+Rim）。4周后結束試驗，采集動脈血及組織標本，用葡萄糖氧化酶法測各組大鼠空腹血糖（FPG），放射免疫法測空腹胰島素（FINS），采用 HOMA穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素敏感性指數(shù)（HOMA-IS），免疫組織化學法檢測各組大鼠脂肪細胞中CB1R、GLUT4表達水平，RT-qPCR法測定脂肪組織中CB1R mRNA、GLUT4mRNA的表達量。
　　結

3、果：1.與 NC組相比，IH組大鼠血清 FINS、HOMA-IR水平顯著升高。HOMA-IS指數(shù)明顯下降，而NC組與IH+Rim組之間上述指標未見明顯差異。2.與NC組相比，IH組大鼠脂肪組織中CB1mRNA表達量、平均灰度值明顯增加，GLUT4mRNA表達量、平均灰度值則明顯減少，NC組與IH+Rim組之間上述指標未見明顯差異。3.大鼠脂肪組織中CB1R mRNA表達水平與FINS呈正相關（r=0.671），與 HOMA-IR呈正相關

4、（r=0.643），與 HOMA-IS則呈負相關（r=-0.569）；而 GLUT4mRNA表達水平與 FINS呈負相關（r=-0.834），與HOMA-IR呈負相關（r=-0.735），與HOMA-IS則呈正相關（r=0.790）。4.利莫那班干預后，與IH+NS組相比，干預組大鼠血清FINS、HOMA-IR水平顯著下降。HOMA-IS水平明顯升高，脂肪組織中CB1R mRNA表達量及平均灰度值明顯降低，GLUT4mRNA表達量及平均