慢性間歇性低壓低氧對糖尿病大鼠動脈血壓和代謝的改善作用.pdf

1、目的:糖尿病(DM)是一組以長期高血糖為主要特征的代謝綜合征，由胰島素分泌和（或）作用缺陷所引起。長期碳水化合物以及脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等多組織器官的慢性病變。其中2型糖尿病(T2DM)占全部糖尿病的90％以上。目前T2DM的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，缺乏針對病因的有效治療。
　　慢性間歇性低壓低氧（CIHH）對機(jī)體有多種有益作用。CIHH通過抗心肌缺血/再灌注損傷和抗心律失常發(fā)揮心

2、臟保護(hù)作用，可對抗兩腎一夾(2K1C)引起的腎血管性高血壓大鼠的血壓升高，具有抗膠原誘導(dǎo)的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用。有研究報道CIHH具有改善糖、脂代謝的作用。但是目前關(guān)于CIHH對2型糖尿病的研究很少，有關(guān)CIHH對2型糖尿病的作用存在爭議。本研究旨在通過高脂飲食聯(lián)合低劑量鏈脲佐菌素(STZ)的方法誘導(dǎo)2型糖尿病，探討CIHH對2型糖尿病大鼠的糖脂代謝作用，并探討其機(jī)制。
　　方法:成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組:糖尿病組(DM)、慢

3、性間歇性低壓低氧組(CIHH)、糖尿病加CIHH處理組（DM+CIHH）和對照組(CON)。DM組大鼠接受四周的高脂飲食后，腹腔注射低劑量鏈脲佐菌素(30mg/kg)誘導(dǎo)2型糖尿病;CIHH組大鼠給予28天、每天6小時模擬海拔5000m高原的CIHH處理;DM+CIHH組大鼠同時接受DM和CIHH處理;CON組大鼠不接受任何處理。每周同一時間記錄各組大鼠血壓、體重、飲食量、飲水量和尿量變化。第5周和第9周統(tǒng)一采血測定大鼠血清甘油三酯(T

4、G)、總膽固醇(CHO)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、游離脂肪酸(NEFA)和胰島素(INS)。各組大鼠腹腔注射50％葡萄糖（2g/kg）行葡萄糖耐量實驗，腹腔注射胰島素（1U/kg）行胰島素耐量實驗，分別測各個時間點血糖值。第9周末處死大鼠取肝組織，通過western blotting方法觀察肝磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)表達(dá)，經(jīng)HE染色方法觀察肝組織形態(tài)學(xué)變化。
　　結(jié)果:

5、>　　1.CON和CIHH大鼠間相比較，以及DM+CIHH和DM大鼠間相比較，其體重、飲食量、飲水量和尿量均無顯著性差異（P＞0.05）;DM大鼠比CON大鼠的飲食量、飲水量和尿量明顯增加(P＜0.05)，體重明顯降低（P＜0.05）。
　　2.與CON大鼠相比較，DM大鼠血壓顯著升高(P＜0.01);DM+CIHH大鼠血壓比DM大鼠明顯降低(P＜0.01); CIHH大鼠血壓僅在第6周比CON大鼠高(P＜0.05)，其他時間兩組

6、間沒有明顯差異（P＞0.05）。
　　3.與CON大鼠相比較，DM大鼠糖耐量曲線下面積(AUC)明顯升高(P＜0.01);而DM+CIHH大鼠較DM大鼠明顯降低（P＜0.01）;CON和CIHH大鼠間無明顯差異（P＞0.05）。
　　4.胰島素耐量檢測過程中，CIHH大鼠0分鐘血糖明顯低于CON大鼠(P＜0.05)，其他時間點兩組間無明顯差異(P＞0.05);DM+CIHH大鼠60分鐘和120分鐘血糖均顯著低于DM大鼠(P＜

7、0.05)，兩組大鼠的0分鐘血糖無顯著差異(P＞0.05)。
　　5.DM+CIHH大鼠血TG、CHO和INS均顯著低于DM大鼠(P＜0.01);CON與CHH大鼠血TG、CHO和INS無顯著性差異（P＞0.05）。
　　6.DM+CIHH大鼠的胰島素敏感指數(shù)(ISI)明顯低于DM大鼠(P＜0.01);CON與CIHH大鼠的ISI無明顯差異(P＞0.05)。
　　7.HE染色結(jié)果顯示，與CON和CIHH大鼠相比較，DM