慢性間歇性低壓低氧對(duì)發(fā)育大鼠缺血-再灌注心臟的保護(hù)作用及其細(xì)胞分子機(jī)制.pdf

1、目的：大量研究表明，慢性間歇性低壓低氧(CIHH)對(duì)成年大鼠具有明顯的心臟保護(hù)作用，顯著提高心肌抗缺血/缺氧能力，減輕缺血/再灌注后心臟舒縮功能的降低，減少缺血/再灌注心律失常的發(fā)生。幼年動(dòng)物心臟與成年動(dòng)物心臟在形態(tài)、功能等多方面存在差異，而有關(guān)CIHH對(duì)發(fā)育心臟作用的研究甚少。本研究旨在探討慢性間歇性低壓低氧對(duì)發(fā)育大鼠心臟的保護(hù)作用，以及ATP敏感鉀通道和線粒體通透轉(zhuǎn)換孔在心臟保護(hù)中的作用。 方法：84只雄性Sprague-D

2、awlay(SD)新生大鼠隨機(jī)分為三組：對(duì)照組(CON)、CIHH處理28天組(CIHH28)和CIHH處理42天組(CIHH42)。CON又分為CON28和CON42，分別與CIHH28和CIHH42動(dòng)物體重相匹配。間歇性低氧處理組動(dòng)物于低壓氧艙分別接受28天、42天模擬3000米海拔高度(PB=525mmHg，PO2=108.8mmHg)的低壓低氧處理，每天5小時(shí)。對(duì)照組動(dòng)物除了不接受低氧處理外，其它處理均與間歇性低氧組動(dòng)物相同。每

3、周固定時(shí)間測(cè)定動(dòng)物體重及觀察一般活動(dòng)狀態(tài)。 動(dòng)物麻醉、開胸，分別從左右心室取動(dòng)、靜脈血進(jìn)行血?dú)夥治觥ｋx體心臟利用Langendorff灌流給予缺血(30min)/再灌注(60min)處理，觀察心臟功能的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后稱取心臟重量，迅速剪下左心室測(cè)定過(guò)氧化物歧化酶(SOD)和總抗氧化能力(TAC)。利用透射電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)的變化。在缺血與再灌注不同時(shí)間，對(duì)CIHH動(dòng)物應(yīng)用KATP通道阻斷劑格列本脲(GLY)、線粒體ATP敏感

4、性K通道阻斷劑5-羥基葵酸 (5-HD)和特異性線粒體轉(zhuǎn)換孔開放劑蒼術(shù)苷(ATRA)，對(duì)CON動(dòng)物應(yīng)用線粒體ATP敏感性K通道開放劑二氮嗪(DIAZ)和特異性線粒體轉(zhuǎn)換孔阻斷劑環(huán)孢素A(CSA)，觀察動(dòng)物心臟功能的變化。 結(jié)果：基礎(chǔ)狀態(tài)下，CIHH大鼠冠脈流量較對(duì)照大鼠明顯增多，其余心功能參數(shù)與對(duì)照大鼠無(wú)差異。缺血/再灌注導(dǎo)致動(dòng)物心功能受損、心肌超微結(jié)構(gòu)損傷，但兩組動(dòng)物具有明顯差異。CIHH大鼠缺血/再灌注后心臟功能的恢復(fù)明顯好

5、于對(duì)照動(dòng)物，表現(xiàn)為左心室發(fā)展壓(LVDP)和左心室最大壓力變化速率(±LVdp/dtmax)恢復(fù)增加(P<0.05)，左心室舒張末壓(LVEDP)恢復(fù)降低(P<0.05)。CIHH大鼠心肌抗氧化能力明顯增強(qiáng)，缺血/再灌注后心肌超微結(jié)構(gòu)損傷明顯減輕。CIHH42大鼠抗心臟缺血/再灌注損傷作用強(qiáng)于CIHH28大鼠。 GLY、5-HD和ATRA，可明顯抑制CIHH大鼠心臟缺血后左心室功能的恢復(fù)，表現(xiàn)再灌注中LVDP和±LVdp/dtm