慢性間歇性低壓低氧對(duì)發(fā)育大鼠心臟的保護(hù)作用及其熱休克蛋白機(jī)制.pdf

1、目的：大量研究表明，慢性間歇性低壓低氧（CIHH）對(duì)成年大鼠具有明顯的心臟保護(hù)作用，顯著提高心肌抗缺血/再灌注或缺氧/復(fù)氧損傷能力，減輕缺血/再灌注后心臟舒縮功能的降低，預(yù)防缺血/再灌注心律失常的發(fā)生。幼年動(dòng)物心臟與成年動(dòng)物心臟在形態(tài)、功能等多方面存在差異，而有關(guān)CIHH對(duì)發(fā)育心臟作用的研究甚少。亦未見有關(guān)CIHH對(duì)發(fā)育大鼠心臟熱休克蛋白表達(dá)的研究報(bào)道。本研究旨在應(yīng)用功能學(xué)及分子生物學(xué)方法探討CIHH對(duì)發(fā)育大鼠心臟的保護(hù)作用，及其熱休克

2、蛋白機(jī)制。
　　 方法：60只新生雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，隨機(jī)分為六組：CIHH處理28天組（CIHH28）、CIHH處理42天組（CIHH42）和CIHH處理56天組（CIHH56）、28天對(duì)照組（Con28）、42天對(duì)照組（Con42）和56天對(duì)照組（Con56）。CIHH動(dòng)物（連同母鼠）置于低壓氧艙，分別接受28、42、56天相當(dāng)于3000米海拔（PB=525mmHg，PO2=108.8mmHg）低壓

3、低氧處理（5hrs/day）。對(duì)照組動(dòng)物除不給予慢性低氧外其余處理同CIHH動(dòng)物。應(yīng)用導(dǎo)管法描記動(dòng)脈血壓（BP）、心率（HR）、左室收縮壓（LVSP）、左室舒張末壓（LVEDP），左室壓力最大變化速率（±LVdp/dtmax），并觀察急性低氧/復(fù)氧對(duì)其影響。應(yīng)用半定量RT-PCR和Western-blotting技術(shù)檢測(cè)各組動(dòng)物心肌熱休克蛋白27（HSP27）、熱休克蛋白70（HSP70）和熱休克蛋白90（HSP90） mRNA及蛋白的

4、表達(dá)。
　　 結(jié)果：1、常氧狀態(tài)下，Con各組動(dòng)物間左心室功能無明顯差異（P>0.05）；Con28大鼠HR明顯快于Con42和Con56大鼠的（P<0.05）。CIHH28組動(dòng)物L(fēng)VSP和+LVdp/dtmax明顯高于CIHH42和 CIHH56組動(dòng)物（P<0.05）。CIHH28組動(dòng)物L(fēng)VSP亦明顯高于Con28動(dòng)物（P<0.05）。急性低氧/復(fù)氧導(dǎo)致大鼠心功能損傷，表現(xiàn)為BP、HR、LVSP和±LVdp/dtmax降低、L

5、VEDP升高（P<0.05），但CIHH大鼠各心功能參數(shù)變化明顯小于對(duì)照動(dòng)物（P<0.05）。CIHH動(dòng)物相比較，CIHH28動(dòng)物抗心肌急性低氧/復(fù)氧損傷作用明顯好于CIHH42和CIHH56動(dòng)物（P<0.05）。
　　 2、常氧狀態(tài)下，各組動(dòng)物HSP mRNA表達(dá)無明顯差異（P>0.05）。急性低氧/復(fù)氧狀態(tài)下，Con動(dòng)物HSP90mRNA表達(dá)均明顯增加（P<0.05）； CIHH動(dòng)物HSP27 mRNA、HSP70 mRNA

6、和HSP90 mRNA表達(dá)均明顯增加（P<0.05），而CIHH28動(dòng)物HSP70 mRNA和HSP90mRNA表現(xiàn)尤為突出（P<0.05）。與Con動(dòng)物相比較，CIHH動(dòng)物HSPs mRNA表達(dá)明顯增加（P<0.05）。
　　 3、常氧狀態(tài)下，28天Con組動(dòng)物HSP27蛋白表達(dá)明顯高于相應(yīng)的42天和56天Con組（P<0.01）； CIHH能增強(qiáng)大鼠HSP27、HSP70和HSP90蛋白基礎(chǔ)表達(dá)（P<0.05-0.01），且