慢性間歇性低壓低氧對心臟腎上腺素能受體功能的影響.pdf

1、目的：大量研究表明，慢性間歇性低壓低氧處理具有明顯的心臟保護(hù)作用，顯著減輕缺血/再灌注心臟舒縮功能的抑制，減少缺血/再灌注心律失常的發(fā)生，縮小心肌梗死面積。腎上腺素能受體在多種心臟生理、病理生理活動中發(fā)揮重要作用，但有關(guān)腎上腺素能受體在慢性間歇性低壓低氧心臟保護(hù)中的作用尚無定論。本研究通過肌肉收縮描記、細(xì)胞內(nèi)玻璃微電極技術(shù)方法，研究慢性間歇性低壓低氧對工作細(xì)胞及自律細(xì)胞上腎上腺素能受體的影響及其在慢性間歇性低壓低氧心臟保護(hù)中的作用。

2、 1、慢性間歇性低壓低氧對大鼠心室乳頭肌α1-腎上腺素能受體反應(yīng)性的影響 方法：雄性SD大鼠48只，隨機(jī)分為4組：對照組(Con)、CIHH14天組(CIHH14)、CIHH28天組(CIHH28)和CIHH142天組(CIHH42)。CIHH處理動物于低壓氧艙內(nèi)，分別接受14、28、42天相當(dāng)于5000米高原(O2:11.1％)低氧處理，每天6小時。對照組動物不給予任何處理。急性分離右室乳頭肌標(biāo)本，標(biāo)本一端固定于張力換能器

3、，另一端固定于灌流槽硅橡膠上。用恒溫(36±0.5℃)氧飽和的改良臺氏液恒速灌流。以頻率1HZ，波寬3ms，2倍閾強(qiáng)度的矩形脈沖刺激標(biāo)本誘發(fā)乳頭肌收縮。通過累加給藥法，觀察不同濃度(0.1、1和10 gmol/L)α1腎上腺素能受體激動劑PE對大鼠乳頭肌收縮的影響；用模擬缺血液以及加入α1受體阻斷劑Prazosin(1μmol/L)的模擬缺血液灌流，觀察各組乳頭肌收縮的變化。肌肉收縮參數(shù)包括：最大收縮張力(Pmax)和最大張力上升速度(

4、PdT/dt)。 結(jié)果：(1) PE增加各組乳頭肌Pmax和PdT/dt，作用呈劑量依賴性(P<0.05)；(2) 慢性間歇性低壓低氧處理組乳頭肌對PE反應(yīng)性增強(qiáng)。最大濃度PE(10 μmol/L)下，CIHH28的Pmax和PdT/dt分別增加51.2％和45％，CIHH42的Pmax和PdT/dt分別增加48.6％和44.5％，較對照組(28.7％和24.5％)明顯增加(P<0.05)；(3) 慢性間歇性低壓低氧處理可以對抗

5、模擬缺血液對乳頭肌收縮的抑制。CIHH28和CIHH42組的Pmax和PdT/dt降低幅度分別為(59.6％，53.6％)和(60.4％，49.9％)明顯小于Con(74.4％，64.7％)(p<0.05)；(4) α1受體阻斷劑Prazosin(1μmol/L)可取消間歇性低氧對抗缺血的保護(hù)作用。 結(jié)論：以上結(jié)果表明慢性間歇性低壓低氧處理增強(qiáng)大鼠心肌α1腎上腺素能受體反應(yīng)性，可能是間歇性低壓低氧處理對抗心肌缺血/再灌注損傷機(jī)制

6、之一。 2、慢性間歇性低壓低氧對家兔竇房結(jié)腎上腺素能受體反應(yīng)性的影響 方法：新西蘭大白兔15只，隨機(jī)分為對照組(Con)、CIHH14天組(CIHH 14)、CIHH 28天組(CIHH 28)等三組。CIHH組動物置于低壓氧艙，分別接受14、28天模擬5000米高原的低壓低氧處理(每天6小時)。制備離體竇房結(jié)標(biāo)本、描記竇房結(jié)自律細(xì)胞的生物電活動。通過累加給藥法，觀察不同濃度的β-腎上腺素能受體激動劑異丙腎上腺素(ISO

7、)(0.01，0.1，1μmol/L)和α1腎上腺素能受體激動劑苯腎上腺素(PE)(0.01，0.1，1μmol/L)對家兔竇房結(jié)自律細(xì)胞動作電位的影響。 結(jié)果：(1) CIHH不改變家兔竇房結(jié)細(xì)胞動作電位各參數(shù)；(2) ISO濃度依賴性增加竇房結(jié)細(xì)胞動作電位0期最大除極速率(Vmax)、動作電位幅值(APA)、放電頻率(RPF)、舒張期自動去極化速率(VDD)，對其它參數(shù)無明顯影響；(3) CIHH處理動物竇房結(jié)細(xì)胞對ISO的

8、反應(yīng)性降低；最大濃度ISo(1 μmol/L)下，CIHH14和CIHH28組的VDD和RPF的增加分別為由(39.2±3.4，38.1±5.7)mV/s,和(124±9.1，125±4.2)beat/min增加到(61.0±5.8，54.5±11.2)mV/和(161±5.9，156±9.0)beat/min明顯小于對照組從(40.1±3.7)mV/s，(72.1±3.5)beat/min增加到(72.1±3.5)mV/s和(186±

9、15.3)beat/min(P<0.01)，Vmax和APA由(6.5±1.8，6.2±1.6)V/s和(60.8±1.0，61.8±4.2)mV增加到(6.9±1.7，6.9±1.7)V/s和(64.5±0.6，64.0±1.7)mV，較對照組從(6.5±1.5)V/s和(60.3±2.1)mV增加到(8.9±0.4)V/s和(67.4±2.6)mV明顯降低(P<0.05)；(4)在普奈洛爾(PRO)(1μmol/L)存在下，α1腎上