慢性間歇性低壓低氧對發(fā)育大鼠胸主動脈舒縮功能的影響及其機(jī)制.pdf

1、目的:大量研究表明,慢性間歇性低壓低氧(chronic intermittenthypobaric hypoxia,CIHH)處理具有明顯的心臟保護(hù)作用,可顯著減輕缺血/再灌注對心臟舒縮功能的抑制,減少缺血/再灌注心律失常的發(fā)生,縮小心肌梗死面積。我們以往的研究表明,CIHH對大鼠基礎(chǔ)狀態(tài)的心臟功能和動脈血壓無影響,但可明顯對抗急性低氧所致的心臟功能抑制和動脈血壓降低。但有關(guān)CIHH對血管舒縮功能的影響尚未見報道。本研究通過離體動脈環(huán)灌

2、流和描記方法,觀察CIHH對不同性別發(fā)育大鼠胸主動脈平滑肌舒縮功能的影響,并探討其可能的機(jī)制。
　　 方法:新生Sprague-Dawlay(SD)大鼠由河北醫(yī)科大學(xué)動物中心提供。雌、雄新生大鼠分別隨機(jī)分為8組:CIHH處理組(包括雄性CIHH-M與雌性CIHH-F)、CIHH后一周組(包括雄性CIHHp1-M與雌性CIHHp1-F)、CIHH后兩周組(包括雄性CIHHp2-M與雌性CIHHp2-F)、及CIHH后三周組(包括雄

3、性CIHHp3-M與雌性CIHHp3-F)、對照組(包括雄性Con-M與雌性Con-F)、對照一周組(包括雄性Con1-M與雌性Con1-F)、對照兩周組(包括雄性Con2-M與雌性Con2-F)與對照三周組(包括雄性Con3-M與雌性Con3-F)。間歇性低壓低氧處理各組動物于出生前1-3d隨母鼠共同置于低壓氧艙內(nèi),接受42d相當(dāng)于3km海拔(PB=525mmHg,Po2=108.8mmHg)的低壓低氧處理,5h/d。對照組動物除不接

4、受低氧處理外,其余與低氧組動物相同。每周定時記錄動物體重及一般狀況。動物以戊巴比妥鈉(50mg/kg)腹腔注射麻醉后開胸,制備大鼠離體胸主動脈環(huán)標(biāo)本。胸主動脈環(huán)置于內(nèi)充K-H液的浴槽內(nèi),給以恒溫灌流,并記錄常氧下及急性低氧處理下舒張及收縮活動。
　　 結(jié)果:(1)常氧條件下,各組雄性大鼠胸主動脈環(huán)由苯腎上腺素(PE)誘發(fā)的收縮反應(yīng)無明顯差異(P＞0.05);而乙酰膽堿(Ach)誘發(fā)的雄性CIHH各組大鼠胸主動脈環(huán)的內(nèi)皮依賴性舒張

5、反應(yīng)較相應(yīng)對照組大鼠明顯增強(qiáng)(P＜0.05),此作用呈濃度依賴性。這種增強(qiáng)作用可被前列環(huán)素抑制劑吲哚美辛(Indo)、KATP通道阻斷劑格列本脲(Gli)和氧自由基清除劑Tempo所阻斷。(2)急性低氧條件下,由Ach誘發(fā)的雄性各組大鼠胸主動脈環(huán)舒張反應(yīng)均明顯減弱,但雄性CIHH各組大鼠胸主動脈環(huán)舒張反應(yīng)的減弱明顯小于相應(yīng)的Con組動物(P＜0.05)。CIHH對抗急性低氧抑制胸主動脈環(huán)舒張的作用可被Indo和Tempo所消除(P＜0.

6、05)。(3)常氧條件下,各組雌性大鼠胸主動脈環(huán)由PE誘發(fā)的收縮反應(yīng)無明顯差異(P＞0.05);但Ach誘發(fā)的雌性CIHH各組大鼠胸主動脈環(huán)舒張反應(yīng)較相應(yīng)對照組大鼠明顯增強(qiáng)(P＜0.05)。但其無明顯濃度依賴性且穩(wěn)定性較差。這種增強(qiáng)作用可被Gli和Tempo所阻斷。(4)急性低氧條件下,由Ach誘發(fā)的雌性各組大鼠胸主動脈環(huán)舒張反應(yīng)均明顯減弱,但雌性CIHH各組大鼠胸主動脈環(huán)舒張反應(yīng)的減弱明顯小于相應(yīng)的Con組動物(P＜0.05)。CIH

7、H對抗急性低氧抑制胸主動脈環(huán)舒張的作用可被Indo和Tempo所消除。(5)急性低氧條件下,CIHHp1-M和CIHHp2-M由PE誘發(fā)的大鼠胸主動脈環(huán)收縮反應(yīng)的抑制明顯大于CIHHp1-F和CIHHp2-F組(P＜0.05);急性低氧條件下,CIHHp1-M、CIHHp2-M和CIHHp3-M大鼠主動脈環(huán)由Ach誘發(fā)胸主動脈環(huán)舒張的抑制明顯大于CIHHp1-F、CIHHp2-F和CIHHp3-F組(P＜0.05)。
　　 結(jié)論