血管破壞劑A64對(duì)裸鼠Huh7肝癌移植瘤早期改變的超聲造影評(píng)價(jià).pdf

1、目的：通過超聲造影評(píng)價(jià)血管破壞劑A64對(duì)裸鼠Huh7肝癌移植瘤作用的早期改變。
　　方法：構(gòu)建裸鼠 Huh7肝癌移植瘤模型，將荷瘤裸鼠分為血管破壞劑（Vascular Disrupting Agent，VDA）A64實(shí)驗(yàn)治療組和生理鹽水對(duì)照組。分別于基態(tài)（注藥前）及注藥后1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)及24小時(shí)進(jìn)行常規(guī)彩色超聲檢查及超聲造影檢查，彩色超聲檢查記錄實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組腫塊的大小及血流信號(hào)，超聲造影檢查脫機(jī)分析得到達(dá)峰時(shí)間（Time

2、 to Peak。TTP）、峰值強(qiáng)度(peak intensity。PI)、上升支斜率(Wash in Rate。WiR)三個(gè)超聲造影參數(shù)。對(duì)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組移植瘤不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行平行病理檢查，行常規(guī) HE染色及免疫組化 CD31染色檢測(cè)，觀察腫瘤內(nèi)細(xì)胞密度、壞死情況及腫瘤血管形態(tài)、數(shù)量等定性指標(biāo)。
　　結(jié)果：
　　1.選取造模成功的Huh7肝癌移植瘤裸鼠42只，A64組（n=8）與對(duì)照組（n=7）在基態(tài)及注藥后1小時(shí)、2小時(shí)、

3、4小時(shí)及24小時(shí)，腫瘤大小及血流情況（未探及明顯血流信號(hào)）基本無變化。
　　2.超聲造影：A64組與對(duì)照組進(jìn)行重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，A64組各時(shí)間點(diǎn)測(cè)量TTP及PI呈減低趨勢(shì)，WiR呈增大趨勢(shì)。TTP、PI、WiR的時(shí)間效應(yīng)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TTP(F=5.295，P=0.047)，PI(F=6.303。P=0.029)。WiR(F=15.643。P=0.002)；A64組內(nèi)之間的比較：（1）TTP，基態(tài)與1h、2h、4h、24

4、h差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P分別為0.005、0.000、0.000、0.000）。1h與24h之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P為0.006）。（2）峰值強(qiáng)度比較，基態(tài)與1h及2h之間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P分別為0.133、0.202），基態(tài)與4h及24h之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P分別為0.047、0.004）。
　　3.病理結(jié)果：27只裸鼠分為基態(tài)（n=3），A64實(shí)驗(yàn)治療組（n=12）及對(duì)照組(n=12)行H.E染色及CD31標(biāo)記檢查

5、，A64實(shí)驗(yàn)治療組與對(duì)照組分別于1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)及24小時(shí)各處死3只進(jìn)行H.E染色及CD31標(biāo)記，H.E染色發(fā)現(xiàn)A64治療后2h開始出現(xiàn)壞死，至4h及24h時(shí)，壞死范圍進(jìn)一步擴(kuò)大。CD31標(biāo)記可見VDA治療后管腔狹窄，管壁完整性被破壞，24h腫瘤周邊新生小血管明顯增多。
　　結(jié)論：
　　1.常規(guī)超聲對(duì)A64早期治療Huh7肝癌裸鼠移植瘤療效評(píng)估作用不大，超聲造影檢查的TTP、PI及WiR能夠反映治療前后腫瘤灌注速度、容