2型糖尿病腎病患者血清iFGF-23、α-Klotho蛋白、NLR、PLR水平變化的研究.pdf

1、目的: 研究2型糖尿病腎病(DKD)不同臨床分期患者血清全段成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-23（iFGF-23）、α-klotho蛋白、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)水平的變化，探討2型糖尿病患者血清iFGF-23、α-klotho蛋白、NLR和PLR水平與尿微量白蛋白排泄率(UAER)和腎功能變化的相關(guān)性及血清iFGF-23、α-klotho蛋白、NLR和PLR水平是否可以作為糖尿病腎病早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。

2、　　方法: 選取2型糖尿病患者共119例，根據(jù)UAER分為4組:尿微量白蛋白排泄率正常組（DM1組8° UAER＜20μg/min，血清肌酐水平正常）30例;微量白蛋白尿組（DM2組8°UAER20～200μg/min，血清肌酐水平正常）30例;臨床蛋白尿組（DM3組8°UAER＞200μg/min，血清肌酐水平正常）28例;尿毒癥血液透析組（DM4組）31例。正常對(duì)照組（N組）29例。收集受試者基本資料，空腹靜脈采血測(cè)血糖、血脂，肝、

3、腎功能，全血細(xì)胞分析，全段甲狀旁腺激素(iPTH)，血清iFGF-23，α-klotho蛋白，DM1組、DM2組、DM3組留取8h尿檢測(cè)8° UAER。所有資料應(yīng)用SPSS22.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果: 1.DM4組血清iFGF-23水平(558.93，168.65-2333.50 pg/mL)顯著高于其他組(P＜0.001)，但其他各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清iFGF-23水平和腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)呈負(fù)相關(guān)，與病

4、程，血清肌酐(Scr)，血尿素氮(BUN)，葡萄糖(GLU)，血磷(P)，血清堿性磷酸酶(ALP)，iPTH呈正相關(guān)，多元線性回歸方程:YLogiFGF-23=0.848-0.005XeGFR+0.805XP，(P＜0.001，R2=0.803)。2.血清α-klotho蛋白水平隨著糖尿病腎病的進(jìn)展逐漸降低，其中，DM4組(403.14±154.07pg/mL)的水平最低，顯著低于N組（757.61±224.01 pg/mL，P＜0.0

5、01）、DM1組(731.21±262.09 pg/mL，P＜0.001)和DM2組（609.65±217.88 pg/mL，P＜0.001），但是較DM3組（493.30±234.46 pg/mL，P=0.086）未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，DM3組也顯著低于N組（P＜0.001）、DM1組(P＜0.001)和DM2組（P=0.028），同時(shí)DM2組即見(jiàn)血清α-klotho蛋白水平的顯著下降，顯著低于N組(P=0.012)和DM1組(P=0.04

6、6)。血清α-klotho蛋白水平和年齡，病程，8° UAER，Scr，BUN，尿酸(UA)，GLU，P，iPTH，血清鐵蛋白(SF)，iFGF-23呈負(fù)相關(guān)，和血漿白蛋白(ALB)，eGFR，血紅蛋白(HGB)，紅細(xì)胞壓積(HCT)呈正相關(guān)。多元線性回歸方程:YLogKLOTHO=3.2+0.776XLogHCT-0.073XLog8°UAER(P＜0.001，R2=0.222);受試者工作特征曲線(ROC)顯示用α-klotho蛋白

7、531.95pg/mL作為切點(diǎn)，診斷DKD的靈敏度50.9％，特異度86.7％（ROC曲線下面積0.698，95％ Cl:0.581-0.816; P=0.002）。3.NLR DM4組(3.87±1.56)顯著高于N組（2.09±0.92，P＜0.001）、DM1組(2.00±0.75，P＜0.001)、DM2組（2.48±1.21,P＜0.001）和DM3組(2.90±1.78,P=0.003),DM3組高于N組（P=0.005）、

8、DM1組（P=0.003），DM3組高于DM2組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.169），DM2組高于DM1組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.102），與N組相比，DM1、DM2組的NLR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NLR與年齡、病程、8° UAER、BUN、iPTH呈正相關(guān)，與eGFR、ALB、HDL呈負(fù)相關(guān)。多元線性回歸方程:YLogNLR=0.29+0.54Log8°UAER+0.004年齡(R2=0.152，P=0.001);ROC曲線顯示以

9、NLR2.290作為切點(diǎn)，用NLR診斷DKD的靈敏度是52.6％，特異度是73.3％(ROC曲線下面積是0.661，95％ Cl:0.544-0.779; P=0.014)。4.糖尿病組PLR逐漸升高，DM4組(175.7±80.67)高于N組（127.95±42.33，P=0.004）、DM1組（110.41±45.50，P＜0.001）和DM2組（134.68±67.81，P=0.004），但與DM3組(143.16±53.53，P

10、=0.074)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，DM3組顯著高于DM1組（P=0.009）。PLR年齡、病程、8° UAER、BUN、iPTH呈正相關(guān)，與eGFR呈負(fù)相關(guān)，多元線性回歸方程:YLogPLR=1.997+0.45Log8°UAER(R2=0.057，P=0.028);ROC曲線顯示以PLR124.47作為切點(diǎn)，用PLR診斷DKD的靈敏度是50.9％，特異度是83.3％(ROC曲線下面積是0.655，95％Cl:0.539-0.771;P=

11、0.018)。
　　結(jié)論: 1.糖尿病腎病晚期血清iFGF-23水平顯著升高，提示iFGF-23不能作為DKD早期的生化標(biāo)志物，但可能成為腎功能不全的早期生化標(biāo)記物。2.血清α-klotho蛋白水平的下降在糖尿病腎病早期可以被檢測(cè)到，且血清α-klotho蛋白水平和8° UAER呈負(fù)相關(guān)，血清α-klotho蛋白可能作為糖尿病腎病早期診斷的新生物標(biāo)記物。3.NLR在糖尿病臨床蛋白尿期明顯升高，與8° UAER呈正相關(guān)，但其變化晚于