揚(yáng)州地區(qū)新生兒聽(tīng)力及聾病易感基因聯(lián)合篩查結(jié)果分析.pdf

1、背景:先天性耳聾是最常見(jiàn)的出生缺陷之一，其發(fā)生率可達(dá)1‰～3‰，并處于逐年上升趨勢(shì)。第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查顯示全國(guó)各類殘疾人總數(shù)為8296萬(wàn)人，其中聽(tīng)力殘疾有2004萬(wàn)人，而聽(tīng)力殘疾現(xiàn)殘率達(dá)到2.11％，占?xì)埣踩丝倲?shù)的24.16％，是僅次于肢體殘疾的第二大疾病。每年有高達(dá)23000的聽(tīng)力障礙兒童出生（不包括藥物性聾及遲發(fā)性聾），多以中重度及極重度聾為主，若加上遲發(fā)性耳聾和藥物性耳聾患者，每年新增加的聾兒可達(dá)6萬(wàn)多人。我國(guó)的聽(tīng)力障礙殘疾

2、人數(shù)約有2780萬(wàn)人，占全國(guó)總殘疾人的33.5％，列各類殘疾障礙之首。因聾致啞，可嚴(yán)重影響患兒的各方面發(fā)育和情感交流，也會(huì)造成嚴(yán)重的社會(huì)參與障礙與勞動(dòng)力的缺陷，給社會(huì)及家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。引起耳聾的因素有很多，如遺傳因素;母親懷孕期間的用藥史;孕母宮內(nèi)感染;母親的生產(chǎn)史;新生兒高膽紅素血癥;顱面部畸形;早產(chǎn)或體重低;各種后天因素，如外傷等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，其中大約60％的耳聾是由遺傳因素引起的。在每年6萬(wàn)多的新增聾兒中，至少50％的聾兒是因

3、遺傳缺陷導(dǎo)致的，國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)資料均表明，常見(jiàn)的遺傳性耳聾由以下幾個(gè)熱點(diǎn)基因突變引起，分別是GJB2、SLC26A4、mtDNA12S rRNA、GJB3基因，這也為我們國(guó)內(nèi)各地區(qū)開展大規(guī)模耳聾基因篩查及診斷提供了可靠的理論依據(jù)。其中線粒體12SrRNA c.1555A＞G、c.1494C＞T，GJB2基因35delG、167delT、176_191del16、235delC、299_300delAT, GJ3基因538C＞T、547G

4、＞A,SLC26A4(PDS)基因281C＞T、589G＞A、IVS7-2A＞G、1174A＞T、1226G＞A、1229C＞T、IVS15+5G＞A、1975G＞C、2027T＞A、2162C＞T、2168A＞G均為突變熱點(diǎn)。本研究采用基因篩查結(jié)合聽(tīng)力篩查，通過(guò)基因篩查來(lái)彌補(bǔ)聽(tīng)力篩查的不足，對(duì)指導(dǎo)遺傳性耳聾人群的婚配及降低本地區(qū)聽(tīng)力障礙患兒的出生率都有重要的意義。
　　目的:對(duì)揚(yáng)州地區(qū)新生兒聽(tīng)力篩查工作進(jìn)行總結(jié)，探討耳聾基因聯(lián)合

5、聽(tīng)力進(jìn)行同步篩查的意義，通過(guò)基因篩查來(lái)彌補(bǔ)聽(tīng)力篩查的不足，提高藥物性和遲發(fā)性耳聾患兒的檢出率，最終達(dá)到防聾治聾、減少本地區(qū)耳聾患兒出生率的目標(biāo)。
　　方法:以2013年4月～2014年8月期間，揚(yáng)州地區(qū)出生的965例新生幾作為研究對(duì)象，由蘇北人民醫(yī)院的兒科進(jìn)行了新生兒聽(tīng)力篩查工作，并對(duì)這些新生兒進(jìn)行聾病易感基因的同步篩查。新生兒聽(tīng)力的普遍篩查采用畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射(Distortion product otoacousticemis

6、sions，DPOAE)，復(fù)篩采用DPOAE結(jié)合自動(dòng)判別聽(tīng)性腦干反應(yīng)(auto-auditory brainstemresponses，AABR)。初篩時(shí)間定為生后的3～5天;復(fù)篩時(shí)間定于出生后的第42天，復(fù)篩未通過(guò)的新生兒生后三個(gè)月時(shí)行聽(tīng)力學(xué)評(píng)估和醫(yī)學(xué)診斷，六月齡時(shí)再行確診。對(duì)這些新生兒同期進(jìn)行耳聾易感基因篩查，篩查運(yùn)用遺傳疾病篩查采樣卡采集出生后3～5天新生兒的足跟血作為抽提基因組DNA的血樣進(jìn)行耳聾易感基因檢測(cè)，其中包括4個(gè)基因2

7、0個(gè)最常見(jiàn)的突變熱點(diǎn)（包括線粒體12SrRNA c.1555A＞G、c.1494C＞T，GJB2基因35delG、167delT、176_191del16、235delC、299_300delAT, GJB3基因538C＞T、547G＞A,SLC26A4(PDS)基因281C＞T、589G＞A、IVS7-2A＞G、1174A＞T、1226G＞A、1229C＞T、IVS15+5G＞A、1975G＞C、2027T＞A、2162C＞T、216

8、8A＞G)進(jìn)行檢測(cè)。
　　結(jié)果:965例新生兒中，937例通過(guò)初篩，初篩通過(guò)率為97.10％(937/965)，28例進(jìn)行了復(fù)篩，18例未通過(guò)，占總數(shù)的1.87％(18/965)，10例在出生后的三月齡時(shí)進(jìn)行了聽(tīng)力學(xué)評(píng)估診斷，最終確診6例新生兒聽(tīng)力損失;耳聾基因檢測(cè)結(jié)果為1例為12SrRNA c.1555A＞G基因突變，33例為GJB2基因突變，其中28例為GJB2235delC雜合突變，1例為GJB2299_300delAT雜合

9、突變，2例為GJB2235delC純合突變，1例為GJB2235delc&299_300delAT復(fù)合雜合突變，1例為GJB2176_191del16&235delC復(fù)合雜合突變;18例為SLC26A4基因突變，其中16例為SLC26A4 IVS7-2A＞G雜合突變，1例為SLC26A42168A＞G雜合突變，1例為SLC26A41226G＞A雜合突變，突變率為1.87％(18/965);1例為GJB3538C＞T雜合突變，聽(tīng)力篩查與基