遼寧省新生兒聽(tīng)力與聾病基因同步篩查的研究.pdf

1、目的：探討在廣泛開(kāi)展的新生兒聽(tīng)力篩查中進(jìn)行聾病基因同步篩查的可行性和意義，以彌補(bǔ)新生兒聽(tīng)力篩查的不足和局限，并倡導(dǎo)在新生兒聽(tīng)力篩查中注入基因篩查的理念。 方法：以2008年2月至2008年10月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院產(chǎn)科出生的470例新生兒作為研究對(duì)象(其中男247例，女223例)，進(jìn)行新生兒聽(tīng)力和基因的同步篩查。聽(tīng)力初次篩查采用篩查型耳聲發(fā)射(otoacoustic emission，OAE)，在新生兒安靜自然睡眠狀態(tài)下，對(duì)

2、每一名新生兒在出生第三天時(shí)通過(guò)耳聲發(fā)射給予不同頻率和不同強(qiáng)度的測(cè)試，如未通過(guò)者于出生42天后，來(lái)我院聽(tīng)力診斷室復(fù)篩，復(fù)篩采用篩查型OAp結(jié)合聲導(dǎo)抗(acoustic immittance)，初篩及復(fù)篩未通過(guò)的嬰幼兒在出生3—6個(gè)月后行診斷性聽(tīng)力學(xué)檢查，如聽(tīng)性腦干誘發(fā)電位(auditory brainstem response ABR)等。在新生兒出生后3天內(nèi)采用含有聽(tīng)力篩查信息和血樣信息的新生兒遺傳疾病篩查采樣卡采集新生兒足跟血。遺傳疾

3、病篩查采樣卡將采樣對(duì)象的基本信息(包括母親姓名、住院號(hào)、家庭住址、聯(lián)系電話、新生兒性別、體重等)、樣本信息、聽(tīng)力篩查結(jié)果和基因篩查檢測(cè)結(jié)果匯集于一張卡片。可以直接用于線粒體12SrRNA、GJB2基因、SLC26A4基因的聚合酶鏈擴(kuò)增反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)。Alw261限制性?xún)?nèi)切酶篩查線粒體12SrRNA A1555G點(diǎn)突變及應(yīng)用酶切反應(yīng)判斷GJB2235delC突變存在與否，對(duì)酶切陽(yáng)性病例進(jìn)

4、行PCR產(chǎn)物測(cè)序驗(yàn)證。對(duì)SLC26A4基因IVS7—2A>G突變位點(diǎn)所在區(qū)域進(jìn)行PCR產(chǎn)物的直接測(cè)序。DNAStar軟件對(duì)測(cè)序結(jié)果進(jìn)行比對(duì)分析。 結(jié)果：470例新生兒聽(tīng)力初步篩查結(jié)果顯示左耳未通過(guò)者19例，右耳未通過(guò)者16例，雙耳均未通過(guò)者10例，共45例初篩未通過(guò)。經(jīng)42天復(fù)篩后，發(fā)現(xiàn)初篩未通過(guò)的45例新生兒OAE均通過(guò)，聲導(dǎo)抗圖正常。新生兒聾病基因檢測(cè)結(jié)果顯示，470例新生兒中線粒體12SrRNA A1555G酶切陽(yáng)性者3例

5、，經(jīng)測(cè)序驗(yàn)證未見(jiàn)12SrRNAA1555G突變；SLC26A4基因篩查IVS7—2A>G突變位點(diǎn)所在區(qū)域，發(fā)現(xiàn)1例IVS7—2A>G雜合突變；GJB2基因篩查，發(fā)現(xiàn)4例235delC雜合突變，其中3例初次聽(tīng)力篩查通過(guò)，1例初次聽(tīng)力篩查未通過(guò)，于出生42天后復(fù)篩OAE通過(guò)及聲導(dǎo)抗圖正常。上述3個(gè)基因篩查共發(fā)現(xiàn)5例新生兒存在基因改變，總體攜帶率為1.06％(5/470)。 結(jié)論：將聽(tīng)力篩查和基因篩查聯(lián)合應(yīng)用作為早期發(fā)現(xiàn)處于語(yǔ)前聽(tīng)力損