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1、天門(mén)冬酰胺酶(L-asparaginase,ASP)作為治療酶,已廣泛用于臨床,是治療急性淋巴細(xì)胞性白血病和淋巴瘤的一線(xiàn)藥物。ASP能夠水解L-天門(mén)冬酰胺,正常細(xì)胞可以合成L-天門(mén)冬酰胺,但是癌細(xì)胞不能,所以缺乏或減少L-天門(mén)冬酰胺會(huì)引起癌細(xì)胞死亡或癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制。ASP本質(zhì)是蛋白質(zhì)藥物,在生理環(huán)境中,穩(wěn)定性差、催化活性低且易被水解失活。羥丙基-β-環(huán)糊精脂質(zhì)體(Hydroxypropyl-β-cyclodextrin liposom
2、es,HLP)是新型的藥物載體,能對(duì)藥物有雙重保護(hù)作用,可以增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性,提高藥物的生物利用度。本研究首次制備了遞送ASP的HLP(L-asparaginase loaded in hydroxypropyl-β-cyclodextrin liposomes,AHLP),并對(duì)AHLP的理化性質(zhì)、最適溫度、最適pH、穩(wěn)定性、相關(guān)機(jī)制及藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了初步的研究。
第一部分初步考察了 AHLP的理化特性。采用逆向蒸發(fā)法制備了A
3、HLP,結(jié)果表明,制備得到的AHLP為白色混懸液,透射電鏡下觀察為類(lèi)球形,分布均勻,平均粒徑約為389 nm,平均Zeta電位約為-9 mV,平均包封率約為56%。
第二部分考察了AHLP的最適溫度及最適pH。結(jié)果表明,AHLP的最適溫度為40℃,最適pH為7.5,AHLP提高了ASP活性。
第三部分初步考察了AHLP的穩(wěn)定性。結(jié)果表明,與ASP比較,AHLP的低溫放置穩(wěn)定性、熱穩(wěn)定性、酸堿穩(wěn)定性、抗胰蛋白酶水解能力
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