UHPHDs的制備及質(zhì)量初步評價.pdf

1、尿酸酶（Uricase,UOX）是嘌呤代謝途徑的重要酶，能夠催化尿酸生成尿囊素，其廣泛存在于植物、真菌、細菌及某些哺乳動物的組織中。人體缺乏尿酸酶，當尿酸生成增加或排泄減慢時，血中尿酸水平升高會形成高尿酸血癥，繼而引發(fā)痛風(fēng)綜合征等一系列疾病。UOX專一性強，催化效率高，可用于高尿酸血癥的治療。然而，UOX存在體內(nèi)穩(wěn)定性差、體內(nèi)循環(huán)半衰期短、生物利用度低等缺點，只能通過頻繁給藥維持有效的血藥濃度。
　　自組裝空心納米球是一種新型的藥

2、物載體，可用于酶的裝載。它具有生物膜相似性、可降解性、降低藥物免疫原性及提高藥物生物利用度等優(yōu)點。為了克服UOX的缺點，擴大其臨床應(yīng)用，本研究以聚乙二醇-透明質(zhì)酸（Hyaluronic acid-graft-poly ethylene glycol,HA-g-PEG）/羥丙基-β-環(huán)糊精（Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD)為輔料，制備了載尿酸酶自組裝空心納米球（HA-g-PEG/HPCD self

3、-assembly hollow spheres encapsulated uricase,UHPHDs），并對UHPHDs進行了初步研究，為臨床用藥提供實驗依據(jù)。本文研究內(nèi)容包括下面五部分：
　　第一部分為UHPHDs的制備及理化性質(zhì)的考察。制備了UHPHDs，測得其形態(tài)呈分布均勻的圓形或橢圓形，粒徑為（299.60±13.05）nm，Zeta電位為（-45.10±2.75）mV，包封率為（62.17±2.94）%。
　　

4、第二部分為UHPHDs最適溫度、最適pH的考察。測得UHPHDs的最適溫度為40℃，最適pH為8.5。同樣溫度或pH條件下，UHPHDs的活性高于UOX。
　　第三部分為UHPHDs體外穩(wěn)定性的考察。測得UHPHDs的體外穩(wěn)定性（熱穩(wěn)定性、貯存穩(wěn)定性、酸堿穩(wěn)定性、抗胰蛋白酶水解能力及抗金屬離子和有機化合物能力）優(yōu)于UOX。
　　第四部分為UHPHDs酶動力學(xué)及藥代動力學(xué)的考察。測得UHPHDs及UOX的米氏常數(shù) Km值分別為