血藥濃度監(jiān)測(cè)在嗎替麥考酚酯治療腎病綜合征患兒中價(jià)值.pdf

1、背景:嗎替麥考酚酯(Mycophenolate mofetil，MMF)作為一種免疫抑制劑，可作為治療兒童激素依賴/頻復(fù)發(fā)腎病綜合征一種替代治療方案。2012年KDIGO指南推薦可使用MMF治療激素依賴/頻復(fù)發(fā)型腎病綜合征。在目前常規(guī)的臨床應(yīng)用中，一般不對(duì)MMF的有效成分霉酚酸(Mycophenolic acid，MPA)進(jìn)行有效濃度的監(jiān)測(cè)，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)MPA曲線下面積(AUC)或MPA谷值(C0)對(duì)MMF用量進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整后

2、有助于提高藥物療效，并可減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。更有文獻(xiàn)進(jìn)一步報(bào)道，與MPA-C0相比較，MPA-AUC監(jiān)測(cè)可能具有更高臨床價(jià)值。
　　目的:探討MPA-AUC監(jiān)測(cè)在嗎替麥考酚酯治療激素依賴/頻復(fù)發(fā)腎病綜合征患兒中的臨床價(jià)值。進(jìn)一步比較MPA-AUC及MPA-C0，哪一種具有更高臨床指導(dǎo)價(jià)值。同時(shí)對(duì)MPA-AUC目標(biāo)值的確定。
　　方法:收集本院2009年1月～2015年1月之間收住的31例激素依賴/頻復(fù)發(fā)型腎病綜合征患兒資料，

3、根據(jù)血液中霉酚酸C0、C0.5、C2濃度，計(jì)算MPA-AUC值，＜30μg·h/ml為低濃度組，≥30μg·h/ml為高濃度組，比較兩組患兒治療效果。進(jìn)一步按MPA谷值分組，比較兩組患兒治療效果。同時(shí)分別對(duì)MPA-AUC值和MPA谷值做ROC曲線分析。
　　結(jié)果:
　　1、ROC曲線分析（MPA-AUC值）提示高濃度患兒可獲得較好的病情緩解（Cutoff值為27.99μg·h/ml時(shí)AUC=0.848，靈敏度65.2％，特異

4、度87.5％）。生存分析提示半年內(nèi)兩組病情緩解率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P=0.01。
　　2、激素用量:隨訪半年及1年時(shí)，兩組的激素用量同使用MMF前比較均有明顯減少，低濃度組P=0.009（半年），P=0.001（1年）;高濃度組分別為P＜0.001（半年），P=0.004（1年）;隨訪半年時(shí)高濃度組較低濃度組激素用量減少更明顯（0.447±0.254 VS0.219±0.161mg/kg/d，P=0.006）。各組隨訪半年時(shí)的激素用量

5、同隨訪1年時(shí)的激素用量比較卻無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。
　　3、復(fù)發(fā)次數(shù):隨訪半年，高濃度組的反復(fù)例數(shù)(7/16 VS1/15，P=0.037)和患兒平均反復(fù)次數(shù)(15/27 VS1/29，P=0.014)均較低濃度組明顯減少。
　　4、ROC曲線分析（MPA谷值）:根據(jù)相對(duì)應(yīng)的MPA-C0數(shù)值作出ROC曲線，根據(jù)結(jié)果得出，取Cutoff值為0.87μg/ml，AUC=0.690，靈敏度52.2％，特異度87.5％，提示診