2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、對(duì)氯苯氧異丁酸甲氧基苯丙烯酸酯{(E)-4-〔2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoyloxy〕-3-methoxyphenyl acrylic acid,AZ}為我們經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)改造得到的一種全新化合物,它是由對(duì)氯苯氧異丁酸與中藥活性成分阿魏酸發(fā)生酰氯化反應(yīng)所生成的。藥效實(shí)驗(yàn)證明:AZ可有效降低高血脂癥大鼠的血脂水平,通過(guò)與非諾貝特進(jìn)行陽(yáng)性對(duì)照,表明AZ調(diào)節(jié)血清中TC、TG和LDL-C水平均與非諾貝特相當(dāng),

2、無(wú)顯著性差異;AZ還可有效抑制血栓的形成,其抑制作用與陽(yáng)性對(duì)照藥物阿司匹林比較無(wú)顯著性差異。由此可見(jiàn), AZ為一種即可降血脂又可有效抗血栓的藥物,可以用作預(yù)防和治療高脂血癥與腦血栓。
  本課題為江西重大戰(zhàn)略產(chǎn)品科技專項(xiàng)2008年資助項(xiàng)目,實(shí)驗(yàn)擬對(duì)AZ進(jìn)行藥效機(jī)制研究,揭示AZ降血脂作用機(jī)制和AZ及其衍生物的合成和其藥效作用,觀察結(jié)構(gòu)改造后這些化合物的降血脂作用的變化,為AZ的臨床研究提供有效參考依據(jù)。具體研究?jī)?nèi)容包括以下幾個(gè)方面

3、:
  一、AZ及其衍生物的合成。對(duì)先導(dǎo)化合物AZ進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,將其分別與脂肪醇、芳香醇、芳雜環(huán)醇成酯,從而增加空間位阻和穩(wěn)定性,尋找具有更強(qiáng)活性的物質(zhì)。本實(shí)驗(yàn)中合成了包括甲醇酯,乙醇酯,正丁醇酯,異丁醇酯,苯酚酯,對(duì)氯苯酚酯,對(duì)苯二酚酯,對(duì)甲基苯酚酯,對(duì)乙基苯酚酯,苯甲醇酯在內(nèi)的十個(gè)衍生物。采用元素分析,核磁共振氫譜(1H-NMR)和紅外吸收光譜(IR)等儀器對(duì)得到的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證。
  二、研究AZ對(duì)大鼠高脂血癥的

4、影響并探討其作用機(jī)制。取SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、高脂模型組、AZ高劑量組(320 mg·kg-1)、AZ中劑量組(160 mg·kg-1)、AZ低劑量組(80 mg·kg-1)、非諾貝特陽(yáng)性對(duì)照組(100 mg·kg-1)和混合對(duì)照組[對(duì)氯苯氧異丁酸(44 mg·kg-1)與阿魏酸(40 mg·kg-1)],后6組制備高脂血癥模型,同時(shí),各組ig給藥,每天一次,連續(xù)3W,經(jīng)眼眶下靜脈叢取血測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果顯示,與高脂模型組比較,A

5、Z高、中、低藥物劑量組和非諾貝特組均可顯著降低高膽固醇血癥大鼠的血清TC、TG和LDL-C水平,其機(jī)制包括①清除自由基,提高抗氧化活性。②加速甘油三酯與膽固醇的水解與轉(zhuǎn)移,有效降低血脂。③通過(guò)調(diào)節(jié)載脂蛋白與相應(yīng)受體結(jié)合而參與脂蛋白的代謝,促使體內(nèi)脂代謝趨于正常。
  三、本實(shí)驗(yàn)篩選出五個(gè)AZ衍生物,對(duì)其進(jìn)行藥效學(xué)研究,為AZ衍生物的臨床研究奠定基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)建立了大鼠高脂血癥模型,通過(guò)ig給藥,對(duì)其進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)測(cè)定,得出實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行比

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