博爾納病病毒自然隱性感染馬腦組織代謝組學(xué)研究.pdf

1、背景：
　　博爾納病病毒(Borna Disease Virus，BDV)是一種非分節(jié)段、非細(xì)胞溶解性、單股、負(fù)鏈、有包膜的RNA病毒，具有高度的嗜神經(jīng)性。BDV曾于19世紀(jì)末在德國(guó)博爾納(Borna)鎮(zhèn)的軍用馬匹中引起過一種致死性腦炎的暴發(fā)流行，其自然宿主廣泛，能感染包括馬、羊、驢、鳥類、人在內(nèi)的幾乎所有的溫血?jiǎng)游?。感染該病毒的各種動(dòng)物，有可能會(huì)出現(xiàn)慢性輕微性的神經(jīng)癥狀、急性致死性腦炎、精神行為的改變等多種形式的臨床表現(xiàn)，但大多

2、數(shù)動(dòng)物感染該病毒后也可以不出現(xiàn)任何形式的臨床癥狀。既往已有大量的流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，BDV可能與人類的某些神經(jīng)精神疾病相關(guān);但是隨著近年來一些陰性結(jié)果的報(bào)道，BDV是否與神經(jīng)精神疾病相關(guān)至今尚無定論。馬是BDV感染的經(jīng)典宿主，在BDV感染致病機(jī)制的研究中具有重要價(jià)值。
　　代謝組學(xué)是通過全面分析小分子物質(zhì)的改變，提供一系列數(shù)據(jù)信息，有助于從中提煉出新的假說，揭示疾病的分子機(jī)制。目前，代謝組學(xué)研究最常用的的方法是利用GC/MS、L

3、C/MS、NMR分離和鑒定小分子物質(zhì)，繼而采用多元統(tǒng)計(jì)學(xué)方法來為刺激后的生物學(xué)擾動(dòng)提供有價(jià)值的信息?，F(xiàn)已被廣泛地應(yīng)用于病毒學(xué)研究領(lǐng)域。
　　目的：
　　本研究旨在探討自然隱性感染BDV的馬腦組織中是否存在生化代謝的紊亂和異常，為闡明BDV隱性感染的發(fā)病機(jī)制提供新的線索。
　　方法：
　　1.從本課題組前期BDV動(dòng)物流行病學(xué)調(diào)查中采集的新疆馬腦組織標(biāo)本庫(kù)中，選取年齡和性別匹配的BDV核酸和蛋白質(zhì)檢測(cè)均為陽(yáng)性的馬腦組

4、織（海馬部位）10例，BDV陰性的馬腦組織（海馬部位）10例。
　　2.采用氯仿/甲醇法提取組織代謝物，基于Agilent7890A/5975CGC/MS系統(tǒng)進(jìn)行代謝物分析，采用PCA、PLS-DA和OPLS-DA三種多元統(tǒng)計(jì)分析方法對(duì)各組進(jìn)行兩兩對(duì)比分析，進(jìn)一步采用OPLS-DA和t檢驗(yàn)相結(jié)合的方法篩選兩組之間的差異性代謝物。
　　結(jié)果：
　　1.BDV陽(yáng)性與BDV陰性馬腦組織組之間存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的代謝差異。