丙泊酚對(duì)自體原位肝臟移植所致大鼠海馬損傷的影響.pdf

1、目的：評(píng)價(jià)Janus激酶2/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子3(JAK2/STAT3)信號(hào)通路在丙泊酚減輕大鼠自體原位肝臟移植術(shù)海馬組織損傷中的作用。
　　方法：清潔級(jí)健康成年雄性SD大鼠32只，周齡8～10周，體重220～250 g，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為4組（n=8）：假手術(shù)組（S組）、自體原位肝臟移植組（I組）、丙泊酚組（P組）和AG490組（A組）。S組大鼠僅行單純開關(guān)腹手術(shù)，游離相應(yīng)血管；I組制備大鼠自體原位肝臟移植術(shù)模型；P組于再

2、灌注即刻經(jīng)右側(cè)股靜脈持續(xù)泵注丙泊酚20 mg·kg-1·h-130 min；A組于切皮前30 min腹腔注射AG4905 mg/kg，兩組其他操作同I組。各組于再灌注后6 h取海馬組織和下腔靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附分析法（ELISA）測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、酸性結(jié)合蛋白（S100β）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）濃度；取海馬組織，測(cè)定丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性，硝酸還原酶

3、法檢測(cè)NO的濃度，采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）測(cè)定iNOS、JAK2、STAT3 mRNA表達(dá)水平，采用蛋白免疫印記法（Western blot）檢測(cè)p-JAK2、p-STAT3的蛋白表達(dá)水平，光鏡下觀察海馬組織病理學(xué)改變，采用TUNEL熒光標(biāo)記法檢測(cè)海馬組織的凋亡細(xì)胞。應(yīng)用 SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析， P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果：與S組比較，其余3組血清S100β和NSE的濃度升高，海馬MD

4、A和NO含量明顯升高，SOD活性降低，JAK2、STAT3、iNOS mRNA的表達(dá)水平和p-JAK2、p-STAT3的蛋白表達(dá)水平升高，細(xì)胞凋亡指數(shù)升高（P<0.05）；與I組比較，P組和A組血清S100β和NSE的濃度降低，海馬MDA和NO含量降低，SOD活性升高，JAK2、STAT3、iNOS mRNA表達(dá)水平和p-JAK2、p-STAT3的蛋白表達(dá)水平降低，細(xì)胞凋亡指數(shù)降低（P<0.05）；與P組比較，A組血清S100β和NSE

5、的濃度降低，海馬MDA和NO含量降低，SOD活性升高，JAK2、STAT3、iNOS mRNA的表達(dá)水平和p-JAK2、p-STAT3的蛋白表達(dá)水平降低，細(xì)胞凋亡指數(shù)降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。光鏡下觀察，S組大鼠海馬組織結(jié)構(gòu)完整，細(xì)胞排列均勻一致；I組大鼠海馬組織水腫，細(xì)胞排列紊亂，海馬錐體細(xì)胞核固縮、變性；P組大鼠海馬組織病理改變較I組明顯減輕；A組病理改變與P組相似。
　　結(jié)論：
　　1、自體原位肝臟移植術(shù)后可導(dǎo)致大鼠海馬