右美托咪定用于抑制子癇前期剖宮產(chǎn)患者全身麻醉恢復期氣管拔管反應的臨床藥效動力學.pdf

1、目的：探討右美托咪定用于抑制子癇前期剖宮產(chǎn)患者全身麻醉恢復期氣管拔管反應的臨床藥效動力學和適宜劑量。
　　方法：
　?。ㄒ唬┯颐劳羞涠ㄓ糜谝种谱影B前期剖宮產(chǎn)患者全身麻醉恢復期氣管拔管反應的臨床藥效動力學
　　選擇輕度子癇前期患者（Ⅰ組）和重度子癇前期患者（Ⅱ組）為研究對象（n=50），ASAⅡ～Ⅲ級，年齡20～35歲，體重指數(shù)≤35kg·m-2，孕周≥32周，血紅蛋白≥90g·L-1，排除肝腎功能明顯異常，原發(fā)性高血壓

2、，糖尿病或其它代謝性疾病，呼吸衰竭或心力衰竭患者。入室開放靜脈后在局部麻醉下行撓動脈穿刺直接監(jiān)測血壓（BP），監(jiān)測心電圖（ECG）和脈搏血氧飽和度（SpO2），麻醉前連接麻醉深度檢測儀監(jiān)測鎮(zhèn)靜深度（腦電雙頻指數(shù)，BIS）。靜脈注射丙泊酚2 mg·kg-1、瑞芬太尼1μg·kg-1和順苯磺酸阿曲庫銨0.15mg·kg-1進行快速麻醉誘導，經(jīng)口氣管插管。術(shù)中靜脈輸注丙泊酚4～10 mg·kg-1·h-1和瑞芬太尼0.1～0.2μg·kg-1

3、·min-1維持麻醉。根據(jù)BIS值調(diào)整瑞芬太尼和丙泊酚泵入速度，使BIS值維持在40～50。胎兒娩出后開始靜脈泵注右美托咪定，輸注時間為15 min。采用序貫法進行試驗，右美托咪定的初始劑量為0.5μg·kg-1，各相鄰劑量之間的比值為1.2。拔管期間患者血壓高于基礎血壓的25％，且持續(xù)時間超過1 min以上，視為抑制拔管反應無效（拔管反應陽性），則下一例患者升高一個劑量梯度；拔管期間血壓上升未達到上述指標者視為抑制拔管反應有效（拔管反

4、應陰性），則下一例患者降低一個劑量梯度。采用Probit法計算右美托咪定抑制氣管拔管反應的ED50和ED95。
　　（二）右美托咪定用于抑制重度子癇前期剖宮產(chǎn)患者全身麻醉恢復期拔管反應的適宜劑量
　　選擇重度子癇前期患者50例，ASAⅡ～Ⅲ級，年齡20～35歲，體重指數(shù)≤35 kg·m-2，孕周≥32周，血紅蛋白≥90 g·L-1，排除肝腎功能明顯異常，原發(fā)性高血壓，糖尿病或其它代謝性疾病，呼吸衰竭或心力衰竭患者。隨機分成5

5、組（n=10）：D0組（0μg·kg-1）、D1組（0.4μg·kg-1）、D2組（0.6μg·kg-1）、D3組（0.8μg·kg-1）和D4組（1.0μg·kg-1）組，D0組為對照組，輸注等容積的生理鹽水。入室開放靜脈后在局部麻醉下行撓動脈穿刺直接監(jiān)測血壓（BP），監(jiān)測心電圖（ECG）和脈搏血氧飽和度（SpO2），麻醉前連接麻醉深度檢測儀監(jiān)測鎮(zhèn)靜深度（腦電雙頻指數(shù)，BIS）。靜脈注射丙泊酚2 mg·kg-1、瑞芬太尼1μg·kg-

6、1和順苯磺酸阿曲庫銨0.15 mg·kg-1進行快速麻醉誘導，經(jīng)口氣管插管。術(shù)中靜脈輸注丙泊酚4～10 mg·kg-1·h-1和瑞芬太尼0.1～0.2μg·kg-1·min-1維持麻醉。根據(jù)BIS值調(diào)整丙泊酚和瑞芬太尼泵入速度，使BIS值維持在40～50。胎兒娩出后開始靜脈泵注右美托咪定，輸注時間均為15min。手術(shù)結(jié)束時停止輸注瑞芬太尼和丙泊酚，術(shù)畢帶氣管導管入PACU復蘇。
　　監(jiān)測并記錄患者麻醉誘導前（T0）、拔管后1 mi

7、n(T1)、5 min(T2)、10 min(T3)和15 min(T4)時的心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和脈搏血氧飽和度（SpO2）；患者的清醒時間、拔管時間和轉(zhuǎn)出PACU時間；泵注右美托咪定后心血管系統(tǒng)不良事件的發(fā)生情況。
　　結(jié)果：
　?。ㄒ唬┯颐劳羞涠ㄓ糜谝种谱影B前期剖宮產(chǎn)患者全身麻醉恢復期拔管反應的臨床藥效動力學
　　（1）右美托咪定抑制輕度子癇前期剖宮產(chǎn)患者全身麻醉恢復期拔管反應的ED5

8、0（95%CI）和ED95（95%CI）分別是0.48μg·kg-1（0.44～0.52μg·kg-1）和0.62μg·kg-1（0.56～0.85μg·kg-1）。
　?。?）右美托咪定抑制重度子癇前期剖宮產(chǎn)患者全身麻醉恢復期拔管反應的ED50（95%CI）和ED95（95%CI）分別是0.64μg·kg-1（0.59～0.69μg·kg-1）和0.82μg·kg-1（0.74～1.08μg·kg-1）。
　　（二）右美托

9、咪定用于抑制重度子癇前期剖宮產(chǎn)患者全身麻醉恢復期拔管反應的適宜劑量
　　（1）血流動力學變化
　　①各組間T0時的SBP、DBP和HR差異無統(tǒng)計學意義。
　　②與D0組比較， D1組T1～T4時的收縮壓、舒張壓和心率差異無統(tǒng)計學意義；D2～D4組T1～T4時的收縮壓、舒張壓和心率均明顯降低。
　?、叟cT0時比較，D0和D1組T1～T4時的收縮壓、舒張壓和心率均明顯升高；D2～D4組T1～T4時的收縮壓、舒張壓和心

10、率均明顯降低。
　?。?）蘇醒時間的變化：與D0組比較，D1、D2組患者清醒時間、拔管時間和轉(zhuǎn)出PACU時間差異均無統(tǒng)計學意義，D3、D4組患者清醒時間、拔管時間和轉(zhuǎn)出PACU時間均明顯延長。
　?。?）所有患者輸注右美托咪定后均未出現(xiàn)需要處理的心血管系統(tǒng)不良事件。
　　結(jié)論：
　?。?）右美托咪定抑制輕度子癇前期剖宮產(chǎn)患者全身麻醉恢復期拔管反應的ED50（95%CI）和ED95（95%CI）分別是0.48μg·

11、kg-1（0.44～0.52μg·kg-1）和0.62μg·kg-1（0.56～0.85μg·kg-1）。
　　（2）右美托咪定抑制重度子癇前期剖宮產(chǎn)患者全身麻醉恢復期拔管反應的ED50（95%CI）和ED95（95%CI）分別是0.64μg· kg-1（0.59～0.69μg·kg-1）和0.82μg·kg-1（0.74～1.08μg·kg-1）。
　?。?）術(shù)中單次靜脈泵注右美托咪定0.6μg·kg-1能明顯抑制重度子癇