右美托咪定應(yīng)用于慢性腎功能衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者全身麻醉的藥物動(dòng)力學(xué)及藥效動(dòng)力學(xué).pdf

1、目的：近年來，由于慢性腎功能衰竭（Chronic renal failure,RF）患者逐年增加，人們越來越關(guān)注慢性腎衰患者的臨床用藥問題。而由慢性腎衰所導(dǎo)致的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（Insecondary Hyperparathyroidism）的患病率也呈逐年上升趨勢?，F(xiàn)在國內(nèi)治療繼發(fā)性甲旁亢的方法主要為手術(shù)切除甲狀旁腺并做自體移植（parathyroid autologous transplantation），而這類手術(shù)多采用全

2、身麻醉。右美托咪定（Dexmedetomidine,Dex）是近幾年在臨床廣泛應(yīng)用的新型高選擇性的α2受體激動(dòng)劑，其作為麻醉輔助用藥，具有良好的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛及抗焦慮效果，可一定程度上彌補(bǔ)常規(guī)麻醉所帶來的不足，完善麻醉效果。然而，右美托咪定在慢性腎衰患者中應(yīng)用的藥物動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特性還是未知的。因此，本實(shí)驗(yàn)旨在對右美托咪定藥物動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)應(yīng)用于此類患者的特性進(jìn)行研究，以更好地指導(dǎo)臨床用藥。
　　方法：擇期行甲狀旁腺全切除加自體

3、移植術(shù)、ASA分級Ⅱ~Ⅲ的慢性腎功能衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者15例（實(shí)驗(yàn)組，R組），和擇期行甲狀腺腺瘤切除術(shù)、ASA分級Ⅰ~Ⅱ的腎功能正常患者5例（對照組，C組），性別不限，年齡18~65周歲，體重指數(shù)18~30 kg/m2，在麻醉誘導(dǎo)前輸注3.6μg/kg/h右美托咪定10分鐘。在輸注時(shí)的1分鐘、5分鐘和7分鐘，以及輸注停止后1分鐘、3分鐘、7分鐘、20分鐘、45分鐘、75分鐘、1.5小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)和8小時(shí)分別采取動(dòng)脈血樣

4、用以檢測右美托咪定的血藥濃度，用非線性混合效應(yīng)模型分析其藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)。
　　用NONMEM軟件建立非線性混合效應(yīng)模型用以分析右美托咪定的藥代動(dòng)力學(xué)。采用目標(biāo)函數(shù)檢驗(yàn)協(xié)變量是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(-2 log likelihood)。采用向前包容法和向后剔除法系統(tǒng)地分析了包括年齡、體重、性別、身高、瘦體重（LBM）、體表面積（BSA）、體重指數(shù)（BMI）和分組因素（腎功能衰竭與否）在內(nèi)所有協(xié)變量對藥代學(xué)參數(shù)的影響及其性質(zhì)。采

5、用自助再抽樣法考察藥代動(dòng)力學(xué)模型參數(shù)的不確定性。
　　結(jié)果：右美托咪定的濃度-時(shí)間曲線基本上符合二房室模型，且沒有系統(tǒng)清除率相關(guān)協(xié)變量可以進(jìn)一步優(yōu)化該模型。最終的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)值如下：V1=60.6 L，V2=222 L，Cl1=0.825 L/min，Cl2=4.48 L/min。與C組相比，盡管R組術(shù)中使用丙泊酚的劑量明顯較小(81.68±18.08 vs.63.07±13.45μg/kg/min，P<0.05)，兩組輸注時(shí)間