中華眼鏡蛇毒及神經(jīng)毒素通過抑制炎癥對急慢性腎病發(fā)揮保護作用.pdf

1、目的：急、慢性腎病因為高致病率和死亡率已成為全球健康問題。本研究主要探究中華眼鏡蛇毒粗毒（NNAV）及其組分神經(jīng)毒素(CTX)對急、慢性腎病的保護作用。
　　方法：將大鼠禁水24小時后，通過給予大鼠兩側(cè)肌肉注射8 ml/kg50％ v/v的甘油來構建急性腎衰竭模型；并且通過給予大鼠一次性尾靜脈注射6 mg/kg的阿霉素來構建慢性腎病綜合征模型。自甘油或者阿霉素造模前5天開始到實驗結束，每日口服給予30,90,270μg/kg（或2

2、0,40,80μg/kg）的NNAV來進行治療。自阿霉素造模前5天開始到實驗結束，每日舌下給予5,15,45μg/kg的CTX口腔速溶藥膜來進行治療。將大鼠放入飼料及飲水充分的干凈消毒后的代謝籠內(nèi)，收集24小時尿液用于尿蛋白檢測。血生化和腎功能相關的指標通過全自動生化分析儀進行檢測，機體氧化應激水平指標使用相關比色酶試劑盒進行檢測。腎組織的病理形態(tài)學檢查通過光學顯微鏡和透射電子顯微鏡來進行觀察。炎性細胞因子、NF-?B相關信號通路激活、

3、TGF-β和 nephrin等相關蛋白的表達分別通過酶聯(lián)免疫法（ELISA）、免疫印跡法（Western blotting）或者免疫熒光技術進行檢測。
　　結果：NNAV可以改善甘油誘導的急性腎衰竭以及阿霉素誘導的慢性腎病綜合征引起的尿蛋白溢出、低白蛋白血癥、高脂血癥、血清電解質(zhì)紊亂、機體氧化應激反應以及腎臟病理損傷。NNAV降低阿霉素誘導的腎病綜合征大鼠腎臟TNF-?和IL-1水平，上調(diào)IB-水平并抑制NF-Bp65的轉(zhuǎn)核。同時

4、，CTX對于改善阿霉素誘導的腎病綜合征大鼠的體重下降、高脂血癥、血清電解質(zhì)紊亂、機體氧化應激水平、腎功能異常和腎臟病理損傷也起著一定的作用。CTX能夠恢復腎臟抗炎細胞因子 IL-10的水平，抑制I?B-?的磷酸化以及NF-?B p65的核轉(zhuǎn)位。CTX對于恢復足細胞相關的蛋白nephrin的作用較弱，但能夠明顯下調(diào)纖維化相關的TGF-β的表達。
　　結論：NNAV及其組分CTX對于急、慢性腎病具有一定的保護作用，這種作用可能與調(diào)節(jié)免