中華眼鏡蛇蛇毒在系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型鼠體內(nèi)發(fā)揮的藥效和機(jī)制研究.pdf

1、目的:將中華眼鏡蛇(Naja naja atra)蛇毒加熱變性，研究用該蛇毒治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥效和相關(guān)機(jī)制。
　　 方法:將中華眼鏡蛇蛇毒加熱處理，然后在室溫下復(fù)性。系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型鼠MRL/lpr灌胃給予變性中華眼鏡蛇蛇毒，每日一次，為期四個(gè)月。期間定期拍照觀察蛇毒對(duì)狼瘡鼠皮膚損傷的影響;用目測(cè)尿蛋白試紙觀察蛇毒對(duì)小鼠的尿蛋白含量的影響;采用大小鼠通用型自發(fā)活動(dòng)觀察系統(tǒng)觀察蛇毒對(duì)小鼠一般行為變化及精神狀態(tài)的影響;四個(gè)月后

2、處死小鼠，摘眼球取血，全血及血清送醫(yī)院檢測(cè)觀察蛇毒對(duì)小鼠血細(xì)胞和血液生化功能的影響。為探機(jī)制，解剖取出重要臟器，稱(chēng)重觀察蛇毒對(duì)小鼠臟器體重的影響;免疫器官及重要臟器進(jìn)行HE染色觀察蛇毒對(duì)小鼠臟器病理變化的影響。備留血清用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒檢測(cè)觀察蛇毒對(duì)小鼠血清中自身抗體，補(bǔ)體及細(xì)胞因子(IL-6，TNF-α)水平的影響;通過(guò)脾淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)觀察蛇毒對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞免疫功能的影響。
　　 結(jié)果:變性中華眼鏡蛇蛇

3、毒在系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型鼠內(nèi)能發(fā)揮以下作用:改善皮膚損傷、降低尿蛋白含量、改善行為和精神異常、恢復(fù)正常血細(xì)胞濃度、降低血清內(nèi)總蛋白、球蛋白和谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平。機(jī)制探索中發(fā)現(xiàn)變性蛇毒能明顯改善模型鼠異常的脾臟體重，進(jìn)一步通過(guò)病理觀察發(fā)現(xiàn)脾臟、淋巴結(jié)、胸腺及腎臟等重要臟器的結(jié)構(gòu)也經(jīng)蛇毒治療逐漸恢復(fù)正常。同時(shí)在細(xì)胞與分子水平上檢測(cè)到變性蛇毒能顯著降低模型鼠血清IL-6，IgG抗dsDNA自身抗體及TNF-α水平，升高C3水平，并使ConA刺激后模