DC-CIK治療轉移性腎癌的臨床研究.pdf

1、研究背景：腎癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，腎癌早期臨床表現(xiàn)較為隱匿，25％-57%的患者確診時已有遠處轉，約20%-30%局部性腎癌患者術后仍將發(fā)展為轉移癌。腎癌具有多重耐藥基因，國內外大量研究表明腎癌對傳統(tǒng)放、化療均不敏感，5年生存率不足15%，中位生存期（OS）僅10.2個月。腎癌是一種免疫原性極強的腫瘤，生物治療一直以來均為一線治療方案中的可選治療方法，早期的細胞因子治療，包括高劑量 IL-2和干擾素-α均顯示出一定療效，但劑量

2、毒性難以控制使其臨床應用受到限制。隨著分子靶向藥物的研究發(fā)展，包括索拉非尼、舒尼替尼等多種小分子TKI靶向藥物被用來治療轉移性腎癌。近年國內外的臨床試驗結果顯示，索拉非尼治療轉移性腎癌客觀有效率24%，中位OS為29.3個月；舒尼替尼一線治療轉移性腎細胞癌客觀有效率31.1%，疾病控制率76.7%，中位OS為30.7個月。但分子靶向藥物副作用及耐藥問題仍亟待解決?；谝陨显颍D移性腎癌的治療具有挑戰(zhàn)性，因此尋找更新更有效的治療途徑成為

3、治療轉移性腎癌的研究重點。細胞免疫治療是近年發(fā)展起來的，以安全性高，可有效清除微小殘留腫瘤病灶等為主要特點，其作用原理是經過增強身體的免疫功能，改善機體的免疫抑制狀態(tài)，提高患者的抗腫瘤免疫反應，從而殺滅腫瘤細胞，控制腫瘤細胞的生長，且不損傷正常細胞。細胞免疫治療是繼外科手術、化療、放療之后的新的抗腫瘤治療模式，已成為轉移性腎癌治療領域的焦點。近年我院利用DC-CIK細胞治療腎癌取得較好臨床療效。
　　研究目的：本研究旨在評價自體樹

4、突狀細胞（dentritic cell，DC）聯(lián)合細胞因子誘導的殺傷細胞（cytokine-induced killer，CIK）治療轉移性腎癌的臨床療效、免疫功能變化及隨訪觀察。探討DC-CIK細胞免疫治療轉移性腎癌的臨床應用價值，及其作用機制的初步研究。為轉移性腎癌患者的治療提供新的思路，并為DC-CIK治療轉移性腎癌的安全應用提供臨床數(shù)據(jù)。
　　研究方法：觀察2011年1月至2013年5月我院收治的27例可評估的轉移性腎癌患

5、者，其中男23例、女4例，年齡32–81歲，中位年齡57歲；KPS評分70-90分。所有患者均經標準方案治療后，病理類型均為腎透明細胞癌，并連續(xù)接受治療2療程以上，治療后定期復查。采集患者的外周血單個核細胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMC），經實驗室的體外培養(yǎng)誘導產生DC和CIK細胞。經無菌檢測、流式細胞術表型鑒定及細胞計數(shù)后回輸給患者。采集 PBMC后第7、9、11、13天予患者皮下注射

6、（3-10）×107個 DC（1ml），第11、13天靜脈回輸（2-15）×109個CIK細胞（100ml），每療程間隔3個月，直至疾病進展，觀察臨床療效及不良反應，轉移部位及免疫治療療程與臨床療效的關系。主要觀察指標為客觀緩解率（objective response rate,ORR），疾病控制率（disease control rate,DCR），及2年總生存（overall survival,OS）率。次要觀察指標為不良反應發(fā)生率

7、及影響患者療效的因素。分別于免疫治療前1周和每療程完成后的1個月取患者外周血，流式細胞術檢測淋巴細胞亞群結果，包括CD3+CD4+CD8－、CD3+CD4－CD8+、CD3+CD19－、CD3－CD19+、CD3－CD16+CD56+、CD3+CD16+ CD56+、CD3+HLA-DR－、CD3+HLA-DR+、CD3+CD28+CD8+、CD3+CD4+CD25+、Th1及 Th2的動態(tài)變化。比較治療前后各淋巴細胞亞群水平的變化，初

8、步探討細胞免疫治療的作用機制。使用SPSS19.0軟件統(tǒng)計分析全部數(shù)據(jù)，對患者接受細胞免疫治療前后淋巴細胞亞群不同時間點的變化采用方差分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義
　　研究結果：27例轉移性腎癌患者經DC-CIK治療后1例CR（3.7%），9例PR（33.3%），13例SD（48.2%），4例PD（14.8%）；客觀反應率為37%，疾病控制率為85%，2年總生存率為81.5%。細胞免疫治療后患者外周血的Th1細胞有升高趨

9、勢（P＜0.05），多次治療后 CD3+CD4+CD25+T細胞(Treg細胞)有降低趨勢(P＜0.05)， CD3+CD4+CD8－、CD3+CD4－ CD8+、 CD3+CD19－、 CD3－ CD19+、 CD3－ CD16+CD56+、CD3+CD16+CD56+、CD3+HLA-DR－、CD3+HLA-DR+、CD3+CD28+CD8+細胞亞群及Th2治療后與治療前相比無顯著變化(P＞0.05)。治療過程中27例患者均未出現(xiàn)明

10、顯不良反應。
　　結論：1.DC-CIK細胞免疫治療轉移性腎癌安全有效。
　　2.DC-CIK細胞免疫治療后免疫功能中 CD3+CD4+CD8－、CD3+CD4－CD8+、CD3+CD19－、CD3－CD19+、CD3－CD16+CD56+、CD3+CD16+CD56+、CD3+HLA-DR－、CD3+HLA-DR+、CD3+CD28+CD8+細胞亞群及 Th2與治療前相比無顯著變化，多次DC-CIK細胞免疫治療后Treg細