一種新型的KCND3突變與中國(guó)漢族人群早發(fā)孤立性房顫之間的關(guān)聯(lián).pdf

1、背景:心房顫動(dòng)是是指心房的無(wú)序激動(dòng)和無(wú)效收縮，是臨床上最常見(jiàn)的心律失常。它是多種心臟疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，可以導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括室性心律失常、心動(dòng)過(guò)速性心肌病、心力衰竭和血栓栓塞等，嚴(yán)重危害公眾的健康。房顫的發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，主要有受環(huán)境因素和遺傳因素影響。隨著生物學(xué)技術(shù)和電生理膜片鉗技術(shù)在心血管領(lǐng)域的應(yīng)用，房顫的分子遺傳學(xué)研究取得了很大的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)了很多與房顫有關(guān)的致病基因。這些基因包括離子通道，自主神經(jīng)功能調(diào)節(jié)，心臟發(fā)育，心肌重塑

2、等相關(guān)基因。心肌細(xì)胞正常的功能包括收縮、自律、興奮、傳導(dǎo)，而這些功能的實(shí)現(xiàn)，都離不開(kāi)離子通道的正常運(yùn)行。因此，離子通道基因突變導(dǎo)致的離子通道的結(jié)構(gòu)和功能改變，進(jìn)而影響心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位，使心臟的正常電活動(dòng)功能障礙，發(fā)生各種心律失常。目前被發(fā)現(xiàn)的與房顫有關(guān)的離子通道包括鉀通道、鈉通道和鈣通道。Ito電流由鉀通道介導(dǎo)，是復(fù)極早期的主要電流，決定動(dòng)作電位平臺(tái)期起始的電位高度，影響平臺(tái)期其他電流的激活，在心房纖顫的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演者非常重要的

3、角色。Ito電流由KCND3編碼的α亞基Kv4.3和輔助亞基KChIP2、DPP6、MiRP2等組成的復(fù)合體介導(dǎo)。其參與房顫、Brugada綜合征等心律失常的發(fā)生，該基因發(fā)生變異可能是導(dǎo)致易感人群發(fā)生房顫的重要遺傳學(xué)機(jī)制。目前，KCND3已被報(bào)道與歐美人群的房顫發(fā)生相關(guān)。中國(guó)漢族人是否存在相關(guān)的突變及其潛在的致病機(jī)制，還是未知。
　　方法:應(yīng)用HRM技術(shù)400例房顫患者的基因進(jìn)行篩選并進(jìn)行直接測(cè)序。構(gòu)建攜帶有野生型或突變型KCND