中國漢族人獲得性房顫遺傳易感性研究.pdf

1、目的：選擇中國漢族獲得性房顫患者作為研究對象，通過病例-對照研究，探索鉀離子通道基因KCNH2與血管緊張素系統(tǒng)基因AGT、ACE單核苷酸多態(tài)性(SNP)在漢族人獲得性房顫發(fā)生中所起的作用。 方法：研究設(shè)計采用1：1匹配病例-對照設(shè)計(病例組297例，對照組297例)。遺傳易感性位點選擇采用tSNP(tagging single nucleotidepolymorphisms，tSNP，標簽SNP)策略。KCNH2基因共選擇了4個

2、tSNP(rs1805120、rs1036145、 rs3807375、rs2968857)，AGT基因共選擇了9個tSNP(rs699、rs11122576、rs1078499、rs3789670、rs6687360、rs2004776、rs7079、rs2478523、rs2493132、rs11122577、rs3889728)，ACE基因共選擇3個tSNP(rs4353、 rs4461142、rs10853044)。血基因組DN

3、A提取采用酚-氯仿法，基因分型采用SNPstream技術(shù)平臺。 結(jié)果：①經(jīng)檢驗，所有位點的基因型頻率在病例組及對照組均符合Hardy-Weinberg(哈迪-溫伯格)平衡。三個基因中除了KCNH2基因rs2968857同rs3807375有中等程度的連鎖不平衡外(D'=0.95；r2=0.47)，其余位點的LD均很弱。②位于KCNH2基因第六外顯子的tSNP rs1805120和房顫顯著相關(guān)，基因型和等位基因頻率兩組間比較均有統(tǒng)

4、計學差異，P值分別為0.0289與0.0172。在加性模型中，G等位基因可增加房顫的患病風險，OR=1.34(95％CI1.05-1.72，P=0.021)。調(diào)整年齡、吸煙史、體重指數(shù)(BMI)、高血壓病和糖尿病后OR=1.31(95％CI1.05-1.72，P=0.043)。tSNPrs1805120在隱性模型下(AA/AG vs. GG)，可以觀察到GG基因型可增加房顫的患病風險，OR=1.45(95％CI1.09-1.93，P=0

5、.012)，調(diào)整年齡、吸煙史、體重指數(shù)(BMI)、高血壓病和糖尿病后OR=1.42(95％ CI1.04-1.93，P=0.027)。KCNH2基因其余3個tSNPs位點未發(fā)現(xiàn)與房顫顯著相關(guān)。③位于AGT基因第二外顯子的tSNP rs699和房顫顯著相關(guān)，兩組間比較有統(tǒng)計學差異，tSNP rs699在隱性模型下(AAvs.AG/GG)，可以觀察到AA基因型增加房顫患病風險70％(95％ CI1.01-2.85，P=0.044)。調(diào)整協(xié)變