山梨醇脫氫酶基因多態(tài)性與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic Retinopathy,DR)的發(fā)病率與糖尿病的病程、發(fā)病年齡、血糖控制情況等因素有關(guān)?，F(xiàn)已闡明,遺傳因素在DR的易感性與耐受性、疾病臨床表現(xiàn)的多樣性以及對藥物治療的反應(yīng)性上都起著重要作用。諸多研究表明,由醛糖還原酶(aldose reductase,AR)及山梨醇脫氫酶(sorbitoldehydrogenase,SDH)共同構(gòu)成的多元醇通路是組織細(xì)胞葡萄糖代謝的重要途徑,該通路的代謝異常與糖

2、尿病微血管并發(fā)癥密切相。國外有學(xué)者發(fā)現(xiàn),SDH基因的單核苷酸多態(tài)性(single-nucleotide polymorphisms,SNP)與DR的發(fā)生具有明確的相關(guān)性,并且可能存在種族差異。目前國內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)相關(guān)的研究報道。本研究探討在中國南方人群中SDH基因啟動子區(qū)域位點G-888C(rs3759890)的多態(tài)性與DR的發(fā)生或發(fā)展具是否具有相關(guān)性。為糖尿病視網(wǎng)膜病變的早期預(yù)防、個體化診斷和治療提供新思路,同時為糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機

3、制提供新認(rèn)識。
　　 方法：
　　 1.收集廣東省人民醫(yī)院眼科及內(nèi)分泌病區(qū)2型糖尿病(T2DM)住院患者187例,根據(jù)眼底表現(xiàn)分為無明顯視網(wǎng)膜病變組(NDR組,69例)和視網(wǎng)膜病變組(DR組,118例),同時根據(jù)2002年修定的DR國際臨床分級標(biāo)準(zhǔn)將視網(wǎng)膜病變組分為非增生性DR組(NPDR組,53例)和增生性DR組(PDR組,65例)。對照組選取與病例組年齡、性別、地區(qū)相匹配的正常對照者123例,均來自廣東省人民醫(yī)院體檢

4、者。
　　 2.采集所有受試者靜脈血2mL,EDTA K2抗凝,-80℃保存待用。收集所有受試者的臨床資料,包括病程,收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)。
　　 3.提取所有受試者的全血DNA并純化,對含有G-888C的目的片段進(jìn)行聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。
　　 4.對DR組與NDR組之間進(jìn)

5、行病程,收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)臨床資料的比較。
　　 5.運用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)(PCR-RFLP)檢測所有受試者G-888C位點的基因型,比較各組的基因型和等位基因的頻率。
　　 6.對不同基因型組之間進(jìn)行病程,收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(

6、FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)臨床資料的比較。
　　 7.利用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.DR組與NDR組間的臨床特征比較顯示,糖尿病視網(wǎng)膜病變組的糖尿病平均病程為10.94±7.33年,顯著長于非糖尿病視網(wǎng)膜病變組6.75±5.29年,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.522,P=0.0

7、00),2組間其他臨床檢測指標(biāo)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；
　　 2.DR組、NDR組和對照組GG基因型頻率分別為24.6％、8.7％和8.1％,G等位基因頻率分別為42.4％、25.4％和29.7％,DR組GG基因型和G等位基因頻率顯著高于NDR組和對照組,且三組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=17.805 P=0.001；x2=14.047 P=0.001)；DR組與NDR組之間以及DR組與對照組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2

8、=9.010P=0.011；x2=12.011.P=0.002；),而NDR組與對照組之間GG基因型和G等位基因頻率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；
　　 3.不同SDH基因型組間臨床特點比較結(jié)果顯示DR組與NDR組之間并無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；
　　 4.增生性DR與非增生性DR組間各基因型和等位基因頻率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論：本研究結(jié)果表明2型糖尿病DR與糖尿病的病程具