色素上皮衍生因子基因多態(tài)性與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究福建地區(qū)漢族人群中色素上皮衍生因子（pigment epithelial dervied factor,PEDF）基因多態(tài)性，及其與糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy,DR）的相關(guān)性。同時分析2型DR的相關(guān)危險(xiǎn)因素，為DR的早期防治提供新思路。
　　方法：對2011.9-2013.8在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院或門診診斷為2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者256例，其性別

2、、年齡、DM病程、身高、體重、BMI、收縮壓、舒張壓、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1C）和總膽固醇等臨床資料進(jìn)行分析。將患者分為視網(wǎng)膜病變組(DR組，n=128)和非視網(wǎng)膜病變組（NDR組，n=128），采集其外周靜脈血，進(jìn)行DNA提取，采用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜（MALDI-TOFMS）對PEDF基因的rs12150053和rs58697961位點(diǎn)進(jìn)行基因多態(tài)性檢測。采用SPSS18.

3、0軟件對DR組和NDR組的基因型和等位基因進(jìn)行多態(tài)性分析，組間比較用卡方檢驗(yàn)（P<0.05），運(yùn)用Logistic回歸分析對2型糖尿病視網(wǎng)膜進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析。
　　結(jié)果：（1）獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對臨床資料分析結(jié)果顯示，DM病程、HbA1C在DR組和NDR組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：DR與DM病程有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，隨著病程延長，DR的危險(xiǎn)性增加，OR（95％CI）為1.812（1.268

4、～2.590）。DR與HbA1C有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，HbA1C值越高，DR的危險(xiǎn)性增加，OR（95%CI）為3.005（1.926～4.690）。
　　（2）PEDF基因的rs12150053、rs58697961位點(diǎn)的Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)，結(jié)果顯示兩SNP位點(diǎn)基因頻率分布具有群體代表性（P＞0.05）。
　?。?）PEDF基因的rs12150053位點(diǎn)基因多態(tài)性比較顯示，DR組：TT型9.4%、TC型52.1%、

5、CC型37.5%；NDR組：TT型25.8%、TC型50.8%、CC型23.4%。兩組間基因型分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)，等位基因T、C頻率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001)。單因素Logistic回歸分析顯示：DR與PEDF基因型之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，OR（95%CI）為1.978(1.352～2.894），經(jīng)DM病程和HbA1C調(diào)整OR后，結(jié)果仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。攜帶TC/CC基因型的2型DM患者發(fā)生DR的危險(xiǎn)性是 CC基因

6、型的3.358（1.644～6.859）倍，經(jīng)DM病程和HbA1C調(diào)整OR后，結(jié)果仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。攜帶C等位基因的2型DM患者發(fā)生DR的危險(xiǎn)性增加1.868（1.311～2.661）倍。
　?。?）PEDF基因的rs58697961位點(diǎn)基因多態(tài)性比較顯示，DR組：GG型14.8%、GA型55.5%、AA型29.7%；NDR組：GG型25.0%、GA型52.3%、AA型22.7%。兩組間基因型分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.097)

7、，等位基因G、A頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.051)。
　?。?）對所有單因素Logistic回歸分析有意義的變量進(jìn)行多因素非條件 Logistic回歸分析，依次為DM病程、HbA1C和攜帶PEDF基因的rs12150053位點(diǎn)TC/CC基因型，其OR（95%CI）分別為1.072（1.009～1.138），1.121（1.007～1.247）和3.518（1.684～7.346）。
　　結(jié)論：DM病程、HbA1C和PED