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1、目的:臨床觀察大黃治療AP的療效,推測(cè)分析AP患者血藥濃度變化,探討大黃酸藥代動(dòng)力學(xué)特征與AP預(yù)后的關(guān)系。
方法:采用前瞻性,隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),收集2015年4月至2015年10月南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化ICU所有MSAP、SAP患者的臨床資料,根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn),共59例患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法在所有患者入院時(shí)即分為大黃治療組和硫酸鎂對(duì)照組。另選取5例健康志愿者作為陰性對(duì)照。大黃組、硫酸鎂組患者于治療前、第2天、第3天、第
2、7天、第14天均抽取靜脈血送檢白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清D-乳酸(D-Lac)、二胺氧化酶(DAO)、胃動(dòng)素(MTL)、膽囊收縮素(CCK)。大黃組于治療后1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、第2天、第7天、第14天抽取靜脈血送檢大黃酸血藥濃度。健康志愿組與服藥后1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、12小時(shí)抽取靜脈血送檢大黃酸血藥濃度,IL-6、IL-18、TNF-α濃度。并統(tǒng)計(jì)大黃組與硫酸
3、鎂組患者每日的改良Marshall評(píng)分,腸鳴音,排便次數(shù),腹腔壓力及腹腔間隔室綜合征(ACS)的發(fā)生率,感染發(fā)生率,病死率,入住ICU時(shí)間,總住院時(shí)間,總住院費(fèi)用。
結(jié)果:1、SAP患者大黃酸血藥峰濃度(2.41±0.99mg/L)明顯低于健康志愿者(3.44±1.23mg/L),P<0.05;達(dá)峰時(shí)間(1.97±0.49h)較健康志愿者(1.40±0.55h)明顯延長(zhǎng),P<0.05;大黃酸血藥濃度與治療前IL-6(R=-0.
4、726)、IL-18(R=-0.728)、TNF-α(R=-0.707)呈顯著負(fù)相關(guān);大黃酸達(dá)峰時(shí)間與治療前IL-6、IL-18、TNF-α濃度無明顯相關(guān);治療后2d與硫酸鎂組相比,大黃組AP患者IL-6(P<0.01)、IL-18(P<0.01)、TNF-α(P<0.01)水平明顯降低。2、與硫酸鎂組相比,治療后2d,大黃組D-Lac、DAO明顯降低,MTL、CCK明顯升高;大黃酸高穩(wěn)態(tài)血藥濃度患者D-Lac、DAO水平明顯低于大黃酸
5、穩(wěn)態(tài)低血藥濃度患者,大黃酸高穩(wěn)態(tài)血藥濃度患者M(jìn)TL、CCK水平明顯高于大黃酸穩(wěn)態(tài)低血藥濃度患者。3、與硫酸鎂組相比,治療后2d,大黃組患者改良Marshall呼吸評(píng)分降低,心血管評(píng)分降低,但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;腎臟評(píng)分無差異;腸鳴音次數(shù)明顯增加;排便次數(shù)明顯增加;大黃酸高穩(wěn)態(tài)血藥濃度患者腸鳴音次數(shù)、排便次數(shù)明顯高于大黃酸低穩(wěn)態(tài)血藥濃度患者;腹腔壓力略低,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4、治療后3d并發(fā)感染例數(shù)略少,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后7dACS發(fā)生率無
6、差異;治療后14d兩組胃腸激素,改良Marshall評(píng)分,腹腔壓力,均無差異或無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;病死率無明顯差異;入住ICU時(shí)間縮短,總住院時(shí)間縮短,總住院費(fèi)用降低,但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)論:1、AP患者中大黃酸的峰濃度與促炎因子水平呈顯著負(fù)相關(guān),達(dá)峰時(shí)間與促炎因子無相關(guān)性;2、AP患者促炎因子濃度與大黃酸穩(wěn)態(tài)濃度呈顯著負(fù)相關(guān);3、應(yīng)用大黃治療MSAP、SAP可保護(hù)腸道粘膜屏障,增加胃腸激素的分泌,促進(jìn)腸鳴音恢復(fù),增加排便次數(shù),降
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