

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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:
通過研究丹參中脂溶性成分隱丹參酮、丹參酮I及水溶性成分原兒茶醛和丹參素對(duì)Chang肝臟細(xì)胞CYP3A4、CYP2C9表達(dá)的影響,明確丹參主要成分對(duì)細(xì)胞色素P450酶的作用,以闡明基于CYP450酶丹參及其有效成分與其他藥物間相互作用的分子基礎(chǔ),為臨床合理使用含這四種成分的丹參制劑提供依據(jù)。
方法:
采用CCK-8法檢測(cè)隱丹參酮、丹參酮I、原兒茶醛、丹參素對(duì)Chang肝臟細(xì)胞活力的影響,以確定藥物的給
2、藥劑量范圍;通過Western bloting法測(cè)定四種丹參成分在1天、3天、7天對(duì)Chang肝臟細(xì)胞中CYP3A4和CYP2C9蛋白表達(dá)的影響;通過定量RT-PCR法測(cè)定四種丹參成分對(duì)Chang肝臟細(xì)胞中CYP3A4和CYP2C9 mRNA表達(dá)的影響。
結(jié)果:
隱丹參酮可抑制CYP3A4蛋白及mRNA的表達(dá)(p<0.05),但對(duì)CYP2C9蛋白及mRNA的表達(dá)無顯著影響。10μM丹參酮I可抑制CYP3A4 mRNA
3、表達(dá)(p<0.05),但對(duì)CYP3A4蛋白表達(dá)無顯著影響;100μM丹參酮I可抑制CYP3A4蛋白和mRNA的表達(dá)(p<0.05);10μM和100μM丹參酮I對(duì)CYP2C9蛋白和mRNA的表達(dá)均無顯著影響。10μM原兒茶醛對(duì)CYP3A4蛋白及mRNA的表達(dá)無顯著影響;100μM原兒茶醛可抑制CYP3A4蛋白和mRNA的表達(dá)(p<0.05);原兒茶醛對(duì)CYP2C9蛋白及 mRNA的表達(dá)無顯著影響。10μM丹參素持續(xù)作用7天可抑制CYP3
4、A4 mRNA的表達(dá)(p<0.05),但對(duì)蛋白表達(dá)無顯著影響;100μM丹參素可抑制CYP3A4蛋白和mRNA的表達(dá)(p<0.05);10μM和100μM丹參素可抑制CYP2C9 mRNA表達(dá)(p<0.05),但對(duì)CYP2C9蛋白表達(dá)無顯著影響。
結(jié)論:
隱丹參酮、丹參酮I、原兒茶醛、丹參素均可抑制CYP3A4蛋白和基因的表達(dá)。隱丹參酮、丹參酮I、原兒茶醛對(duì)CYP2C9基因和蛋白的表達(dá)無影響。丹參素僅抑制CYP2C9
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