產(chǎn)前應(yīng)激對(duì)昆明小鼠子代不同時(shí)期抑郁相關(guān)行為學(xué)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘發(fā)育的影響.pdf

1、目的：
　　建立慢性產(chǎn)前應(yīng)激(Prenatal Stress,PS)動(dòng)物模型，觀察昆明小鼠(Kung Ming mice)子代不同時(shí)期重性抑郁（Major Depression Disorder，MDD）相關(guān)行為學(xué)特點(diǎn)，并探究產(chǎn)前應(yīng)激對(duì)后代子鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘發(fā)育的影響，從而探討產(chǎn)前應(yīng)激對(duì)后代子鼠的行為學(xué)影響是否與髓鞘發(fā)育有關(guān)。
　　方法：
　　以KM小鼠為研究對(duì)象，將妊娠KM鼠隨機(jī)分為2組：空白對(duì)照組（No Stre

2、ss,NS）和產(chǎn)前束縛應(yīng)激組(Prenatal Restraint Stress, PRS)，NS組在妊娠期間不給與任何刺激，PRS組從妊娠第7天開(kāi)始至生產(chǎn)持續(xù)定時(shí)定點(diǎn)給與束縛刺激。子鼠長(zhǎng)至21天，雌雄小鼠斷奶并分籠飼養(yǎng)。應(yīng)用強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（Forced Swimming Test，F(xiàn)ST)和懸尾實(shí)驗(yàn)（Suspension Test，TST)兩種方法檢測(cè)子鼠30天、50天和60天行為學(xué)情況。為探索孕期應(yīng)激對(duì)子代行為變化的機(jī)制我們應(yīng)用 We

3、stern Blot及QRT-PCR技術(shù)檢測(cè)子代小鼠不同時(shí)期（出生后0、14、21、60天）髓鞘發(fā)育相關(guān)的生物分子 Mag、Mbp、Mobp、Mog、Olig1、Sox10、Plp變化情況。近期研究表明髓鞘變化與精神疾病包括MDD有直接關(guān)系，我們應(yīng)用透射電鏡（Transmission Electron Microscope, TEM）技術(shù)觀察子代小鼠髓鞘形態(tài)學(xué)變化，了解髓鞘發(fā)育情況。
　　結(jié)果：
　　兩種行為學(xué)結(jié)果分析示PR

4、S組在相同時(shí)間內(nèi)（實(shí)驗(yàn)過(guò)程的后4min）絕望時(shí)間總和（不動(dòng)時(shí)間總和）明顯高于NS組（P＜0.05），且在危急狀態(tài)下更容易放棄逃生（潛伏不動(dòng)時(shí)間）而進(jìn)入絕望狀態(tài)，即潛伏不動(dòng)時(shí)間PRS組明顯低于NS組（P＜0.05）；且這種現(xiàn)象在子代小鼠青春期（30天）、青春后期（50天）、成年期（60天）均存在（P＜0.05）。QRT-PCR檢測(cè)6種髓鞘發(fā)育相關(guān)基因Mag、Mbp、Mobp、Mog、Olig1、Sox10在子鼠出生后0、14、60天的表達(dá)

5、情況提示，6種基因PRS組明顯低于NS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）；在21天的基因檢測(cè)中，PRS組兩種基因Mbp、Mobp表達(dá)明顯明顯低于NS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05），其余4種基因PRS組表達(dá)高于NS組，但是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。髓鞘發(fā)育關(guān)鍵蛋白Mag、Mbp及Plp的表達(dá)，PRS組明顯低于NS組；且Mag、Mbp在小鼠中的表達(dá)始于青少年時(shí)期（14天），并逐漸升高。透射電鏡下，子鼠21天前額葉皮質(zhì)區(qū)域（pre

6、frontal cortex，PFC），PRS組髓鞘壁（g-ratio值0.87±0.074）比NS組髓鞘壁(g-ratio值0.72±0.072)薄，g-ratio值與髓鞘壁厚度成反比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0256﹤0.05）。
　　結(jié)論：
　　產(chǎn)前應(yīng)激能導(dǎo)致后代子鼠MDD相關(guān)的行為學(xué)改變，并且這種改變?cè)谇啻浩谥脸赡昶诰嬖?；產(chǎn)前應(yīng)激影響后代子鼠髓鞘正常發(fā)育、成熟分化相關(guān)的生物分子Mag、Mbp、Mobp、Mog、O