白藜蘆醇對(duì)膿毒癥休克大鼠心功能的保護(hù)作用及機(jī)制.pdf

1、目的:
　　膿毒癥是由感染引起宿主反應(yīng)失調(diào)進(jìn)而導(dǎo)致危及生命的器官功能障礙，是感染、燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷、外科大手術(shù)等的常見的并發(fā)癥，其進(jìn)一步進(jìn)展可表現(xiàn)為膿毒性休克并伴隨全身各器官功能損傷，其中以心肌損傷最為常見且病死率較高。心肌損傷機(jī)制十分復(fù)雜，包括血容量及微循環(huán)改變，鈣離子通道數(shù)量減少、炎性介質(zhì)損傷及線粒體損傷等，其中以內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡為心肌損傷的重要發(fā)病機(jī)制。治療上，早期的液體復(fù)蘇、抗生素治療及血管活性藥物的應(yīng)用已得到廣

2、泛認(rèn)可，對(duì)于上述治療仍不能維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定者，可早期聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療。白藜蘆醇是天然存在的非黃酮類多酚化合物，具有強(qiáng)大的抗氧化、抗腫瘤、抗衰老、抗炎癥等生物學(xué)特性，作為Sirt1特異性激動(dòng)劑，白藜蘆醇能增加Sirt1在腦、心、腎、肌肉及脂肪組織中的表達(dá)并對(duì)組織產(chǎn)生保護(hù)作用。目前，對(duì)Sirt1減輕心肌細(xì)胞在應(yīng)激狀態(tài)下的損傷機(jī)制研究廣泛，但還有很多機(jī)制尚未明確，大量研究表明在大鼠肝臟、腎臟及軟骨細(xì)胞中增加Sirt1蛋白表達(dá)可以減少

3、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷標(biāo)志物的產(chǎn)生，說明Sirt1可以調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，而在膿毒癥休克大鼠模型中Sirt1是否通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用有待進(jìn)一步證實(shí)。本研究采用靜脈注射內(nèi)毒素(LPS)的方法制作大鼠膿毒癥休克模型，以觀察白藜蘆醇對(duì)膿毒癥休克大鼠心功能的影響及其作用機(jī)制，并將其作用效果與糖皮質(zhì)激素地塞米松相比較。
　　研究方法:
　　將32只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為4組:空白對(duì)照組（Con組）、膿毒癥休克組（LPS組

4、）、白藜蘆醇組（RSV組）、地塞米松組（DXM組）。實(shí)驗(yàn)組通過靜脈注射20mg/kg內(nèi)毒素(LPS)溶液建立膿毒癥休克大鼠模型，對(duì)照組靜脈注射等體積生理鹽水。大鼠麻醉固定后通過右側(cè)頸動(dòng)脈插管術(shù)監(jiān)測(cè)大鼠左室內(nèi)壓及左室功能，經(jīng)股動(dòng)脈置管監(jiān)測(cè)大鼠平均動(dòng)脈壓(MAP)，當(dāng)MAP較基礎(chǔ)值降低30％時(shí)視為膿毒癥休克模型，造模成功后RSV組及DXM組經(jīng)股靜脈分別注射50mg/kg白藜蘆醇溶液及2mg/kg地塞米松溶液，Con組及LPS組經(jīng)股靜脈注射等

5、體積含0.3％二甲基亞砜的生理鹽水，4小時(shí)后留取血清及心肌組織標(biāo)本，觀察各組大鼠心肌組織的形態(tài)學(xué)變化，血清炎癥介質(zhì)TNF-α表達(dá)情況及心肌組織中SIRT1、GRP78的蛋白和mRNA表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　與Con組相比，LPS組大鼠心功能降低，心肌細(xì)胞損傷明顯，血清TNF-α含量升高(P＜0.05);與LPS組比較，RSV組及DXM組的心率下降，左室舒張功能得到改善(P＜0.05)，二者之間無顯著差異;RSV組及DXM