RAGE在急性肺損傷時變化的實驗研究.pdf

1、目的:
　　 觀察晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)在不同程度急性肺損傷(ALI)大鼠血漿和肺泡灌洗液(BALF)中的變化,探討RAGE在判斷ALI嚴(yán)重程度方面的價值。
　　 方法:
　　 1.建立不同程度肺損傷模型:用油酸-脂多糖二次打擊方式復(fù)制ALI大鼠模型。30只SD大鼠隨機分為3組:致傷低劑量組、致傷高劑量組、對照組,其中低劑量組:油酸0.1ml/kg、LPS4mg/kg;致傷高劑量組:油酸0.15ml/

2、kg、LPS6mg/kg,對照組以生理鹽水代替致傷劑。測量大鼠PaO2、肺組織濕干重比值(W/D)、BALF蛋白含量、血漿和BALF腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,并結(jié)合病理改變評價各組肺損傷程度。
　　 2.Westem blot法檢測各組大鼠血漿和BALF中RAGE相對含量,分析其與肺損傷程度之間的關(guān)系;檢測血漿、BALF中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及血管生成素-2(Ang-2)濃度,用spearman秩相關(guān)分析上述指

3、標(biāo)與肺損傷程度的相關(guān)性,比較各組相關(guān)系數(shù)r值。
　　 結(jié)果:
　　 1.兩致傷組均出現(xiàn)PaO2下降、肺組織W/D值及BALF中蛋白含量增加、血漿和BALF中TNF-α濃度升高,與對照組比較均有P＜0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,高劑量組上述改變更加明顯,與低劑量組比較P＜0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;病理切片可見高劑量組肺損傷程度較低劑量組重。
　　 2.兩致傷組血漿和BALF中RAGE水平升高,與對照組比較P＜0

4、.05,高劑量組BALF中RAGE水平與低劑量組比較P＜0.05,具有統(tǒng)計學(xué)意義;而血漿中RAGE水平在低劑量組與高劑量組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義。低劑量致傷組血漿VEGF、Ang-2濃度較對照組升高,高劑量組血漿VEGF、Ang.2濃度進一步升高,均有P＜0.05;低劑量致傷組BALF中VEGF濃度較對照組下降,高劑量組BALF中VEGF濃度進一步下降,均有P＜0.05;BALF中Ang-2濃度在各組間變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義。BALF中RAG

5、E水平及血漿中RAGE、VEGF、Ang-2含量與肺損傷程度均呈正相關(guān),r值依次為0.943、0.667、0.863、0.877。
　　 結(jié)論:
　　 1.給予梯度劑量的油酸-脂多糖二次打擊,可以復(fù)制不同程度ALI大鼠模型。
　　 2.在油酸-脂多糖二次打擊ALI大鼠模型中,隨著肺損傷程度加重,BALF中RAGE水平呈上升趨勢:BALF中RAGE水平及血漿中RAGE、VEGF、Ang-2與肺損傷程度均與肺損傷程度