部分液體通氣技術(shù)治療急性肺損傷的實驗研究.pdf

1、第一部分乳豬急性肺損傷動物模型的建立
　　 [目的]采用間斷小劑量油酸注射方法，構(gòu)建符合肺損傷標準、血流動力學穩(wěn)定的乳豬急性肺損傷動物模型。
　　 [方法]出生26～28天的中華小型豬12只，體重5.3～6.8（6.23±0.42）kg，隨機分為兩組：a）對照組（C-group，n=6）：正中開胸，右心耳、左心耳和肺動脈插管。經(jīng)右心耳插管注射生理鹽水-乙醇溶液0.1 ml/kg，每次注射混合液0.1 ml，間隔90 s，

2、直至混合液注射完全；b）實驗組（S-group，n=6）：正中開胸，右心耳、左心耳和肺動脈插管。右心耳插管注射油酸.乙醇溶液0.1 ml/kg，每次注射0.1 ml，間隔90 s直至注射完畢。注射過程中反復檢測PaO2，當PaO2/FiO2比值<300 mmHg，即認為模型建立成功。監(jiān)測平均動脈血壓、心輸出量、中心靜脈壓、平均肺動脈壓、動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、氧合指數(shù)；實驗結(jié)束，取右下肺組織標本，生理鹽水沖洗標本，甲醛固定標本

3、，放于容器中，行病理檢查。取左下肺組織，戊二醛固定，電鏡下觀察超微結(jié)構(gòu)改變。
　　 [結(jié)果]兩組平均動脈壓、平均肺動脈壓、動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、pH值、心輸出量、中心靜脈壓、氧合指數(shù)基礎(chǔ)值無顯著性差異（P>0.05）。小劑量、多次油酸注射完成后，S組平均動脈血壓、心輸出量、心率、動脈氧分壓、pH值、氧合指數(shù)與C組相比明顯降低（P<0.05）；S組動脈二氧化碳分J玉、肺動脈壓與C組相比明顯升高（P<0.05）。病理顯示

4、實驗組病變較對照組明顯增重。
　　 [結(jié)論]1.通過間斷小劑量緩慢注射油酸的方法，可以構(gòu)建血流動力學穩(wěn)定的乳豬肺損傷模型；2.通過小劑量多次緩慢注射油酸的方法，構(gòu)建的乳豬急性肺損傷模型，符合肺損傷診斷指標，符合臨床急性肺損傷病理改變，可以用于新生兒、嬰幼兒急性肺損傷基礎(chǔ)臨床研究。
　　 第二部分部分液體通氣減輕油酸誘導急性肺損傷的實驗研究
　　 [目的]探討采用部分液體通氣技術(shù)治療油酸誘導乳豬急性肺損傷，明確部分

5、液體通氣對急性肺損傷血流動力學、氣體交換和炎癥反應的影響。
　　 [方法]出生26～28天健康實驗用中華小型豬12只，體重5.3～7.6（6.33±0.61）kg，按照第一部分低劑量、緩慢多次給藥方法建立油酸誘導乳豬急性肺損傷模型。隨機分為兩組：a）對照組（C組，n=6）：急性肺損傷模型建立后，僅給予常規(guī)機械通氣；b）部分液體通氣組（P組，n=6）：給予部分液體通氣。監(jiān)測動脈壓、肺動脈壓、心輸出量、動脈氧分壓、動脈二氧化碳分壓。

6、實驗結(jié)束時抽取動脈血、取肺組織檢測血漿與組織白細胞介素-1β（IL-1β），腫瘤壞死因子-α（FNF-α）和髓過氧化物酶（MPO）；同時取左下肺組織行光鏡檢查。
　　 [結(jié)果]對照組和實驗組各指標基礎(chǔ)值無顯著性差異（P>0.05）。油酸注射后，兩組動物血壓、心輸出量、動脈氧分壓、pH均下降，但是與對照組相比部分液體通氣組血壓和心輸出量下降緩慢（P<0.05）。部分液體通氣組血漿炎癥因子TNF-α（30.7150±5.5174 v

7、s.63.0520±12.4000，P<0.05），IL-1β（48.1305±12.3000 Vs。149.7575±37.3850，P<0.05），MPO（119.8280±18.665 vs.99.028，P<0.05）；組織炎癥因子 TNF-α（31.2650±2.3370 Vs.62.2880±5.1114，P<0.05），IL-1β（15.5515±7.0108vs.37.2285±6.1911，P<0.05），MPO（13

8、.6270 Vs.3.041，P<0.05）。肺組織形態(tài)學檢查，對照組雙肺彌漫出血，水腫，實驗組雙肺顏色鮮紅；光鏡下顯示對照組可見肺泡毛細血管充血、出血肺泡內(nèi)及間隔液體滲出，中性粒細胞浸潤等病理改變，而實驗組顯示肺內(nèi)炎癥細胞浸潤肺不張、肺出血及間質(zhì)水腫均明顯改善。
　　 [結(jié)論]1.與傳統(tǒng)機械通氣比較，部分液體通氣可在一定程度下改善血流動力學狀況。2.部分液體通氣可以部分改善氣體交換功能。3.部分液體通氣明顯減輕乳豬肺部炎癥反應