完全液體通氣技術(shù)治療乳豬急性肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分:油酸注射致乳豬急性肺損傷模型的建立。
　　 目的:
　　 采用油酸混合豬血清持續(xù)勻速注射方法,構(gòu)建符合肺損傷標(biāo)準(zhǔn)、血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的乳豬急性肺損傷動(dòng)物模型。
　　 方法:
　　 采用改良法構(gòu)建油酸型乳豬急性肺損傷模型:選用高純度油酸,以每公斤體重0.1ml的劑量與10ml自制豬血清經(jīng)渦旋振蕩器充分混勻后,再用微泵注射器經(jīng)乳豬頸靜脈插管在15min內(nèi)緩慢勻速的注入。出生25-30天的乳豬12只,隨機(jī)

2、分為兩組:a)實(shí)驗(yàn)組(study group,n=6):油酸組,用上述方法注射油酸。b)對照組(Controlgroup,n=6):生理鹽水組。用上述方法注射等量生理鹽水。注射過程中檢測PaO2,當(dāng)PaO2／FiO2比值<300 mmHg,即認(rèn)為模型建立成功。監(jiān)測肺功能指標(biāo)如動(dòng)脈血氧分壓、動(dòng)脈血二氧化碳分壓,PH值及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)如心率、平均動(dòng)脈血壓、心輸出量、中心靜脈壓；實(shí)驗(yàn)結(jié)束,取右下肺組織標(biāo)本,生理鹽水沖洗標(biāo)本,甲醛固定標(biāo)本,放于

3、容器中,行病理檢查。了解其組織學(xué)改變情況。
　　 結(jié)果:
　　 兩組肺功能指標(biāo)動(dòng)脈血氧分壓,動(dòng)脈血二氧化碳分壓、pH值及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)心率、平均動(dòng)脈壓、心輸出量、中心靜脈壓基礎(chǔ)值無顯著性差異(P>0.05)。持續(xù)勻速注射油酸完成后,實(shí)驗(yàn)組很快即達(dá)到急性肺損傷模型要求。PaO2／FiO2比值下降明顯,平均動(dòng)脈血壓、心輸出量、心率、動(dòng)脈氧分壓、pH值與對照組相比明顯降低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組動(dòng)脈二氧化碳分壓比對照組明顯升高

4、(P<0.05)。病理組織學(xué)切片顯示實(shí)驗(yàn)組病變較對照組明顯嚴(yán)重。
　　 結(jié)論:
　　 1.通過油酸混合豬血清持續(xù)勻速注射方法,可以構(gòu)建血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的乳豬肺損傷模型；
　　 2.通過油酸混合豬血清持續(xù)勻速注射方法,構(gòu)建的乳豬急性肺損傷模型,穩(wěn)定可靠,能夠反映臨床典型的急性肺損傷／急性呼吸窘迫綜合癥(ALI／ARDS)病理表現(xiàn)；以這種模型為基礎(chǔ),可以深入開展ALI／ARDS相關(guān)課題的研究。
　　 第二部分:

5、完全液體通氣呼吸機(jī)的研制和功能測試。
　　 目的:
　　 全氟化碳完全液體通氣技術(shù)是治療急性肺損傷的一項(xiàng)新技術(shù)。但是,完全液體通氣需要使用特殊的呼吸設(shè)備。本研究擬自行設(shè)計(jì)改良研制新型簡易容量控制型液體呼吸機(jī),觀察完全液體通氣對乳豬的心肺功能和血流動(dòng)力學(xué)的影響。
　　 方法:
　　 健康乳豬6只,進(jìn)行麻醉機(jī)械通氣穩(wěn)定后,改為應(yīng)用自行設(shè)計(jì)的液體呼吸機(jī)行完全液體通氣240分鐘。完全液體呼吸機(jī)參數(shù):吸氣時(shí)間設(shè)定為

6、4秒,呼氣時(shí)間為8秒,吸呼比1:2,呼吸次數(shù)5次／分鐘,氧流量10升／分。分別在機(jī)械通氣時(shí),完全液體通氣后每半小時(shí)記錄呼吸功能指標(biāo)及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的變化,同時(shí)抽取氧合器前后管道內(nèi)全氟化碳行血?dú)夥治觥Ｓ?jì)算二氧化碳排除率并記錄每小時(shí)全氟化碳丟失量。
　　 結(jié)果:
　　 完全液體通氣期間,動(dòng)脈血氧分壓維持在280-310mmHg水平,較機(jī)械通氣動(dòng)脈氧分壓稍低。二氧化碳分壓36.8-43.5 mmHg水平,潮氣量為24±2.31

7、 ml／kg,PH值等與機(jī)械通氣時(shí)無明顯差異。完全液體通氣期間,組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)比較,呼吸功能指標(biāo)及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)檢測均無明顯差異。氧合器前后二氧化碳清除率在65.5％至71.2％之間。全氟化碳丟失率為20.1±2.32ml／kg／hr,氧合器無全氟化碳滲漏現(xiàn)象。
　　 結(jié)論:
　　 采用自行設(shè)計(jì)改良的完全液體呼吸機(jī)對完全液體通氣支持安全可靠,可維持乳豬正常的氣體交換功能和穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)。
　　 第三部分:完全液體

8、通氣技術(shù)治療乳豬急性肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究。
　　 目的:
　　 探討采用完全液體通氣技術(shù)治療油酸誘導(dǎo)乳豬急性肺損傷,明確完全液體通氣對急性肺損傷血流動(dòng)力學(xué)、氣體交換和炎癥反應(yīng)的影響。
　　 方法:
　　 出生25—30天的健康實(shí)驗(yàn)用乳豬12只,按照第一部分油酸混合血清持續(xù)勻速給藥方法建立油酸誘導(dǎo)乳豬急性肺損傷模型。隨機(jī)分為兩組:a)對照組(Control組,n=6):急性肺損傷模型建立后,僅給予常規(guī)機(jī)械通氣；

9、b)完全液體通氣組(TLV組,n=6):給予全氟化碳完全液體通氣。監(jiān)測肺功能指標(biāo)及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)抽取動(dòng)脈血及取肺組織檢測血漿與組織白細(xì)胞介素6(IL-6)。白細(xì)胞介素8(IL-8)和髓過氧化物酶(MPO)；同時(shí)取左下肺組織行病理組織學(xué)檢查。
　　 結(jié)果:
　　 對照組和實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)基礎(chǔ)值無顯著性差異。油酸注射后,兩組動(dòng)物血壓、心輸出量、動(dòng)脈氧分壓、pH均下降,但是與對照組相比,完全液體通氣組血壓和心輸出量下降

10、緩慢。完全液體通氣組血漿炎癥因子IL-6、IL-8、MPO均比對照組明顯下降。而完全液體通氣組組織炎癥因子IL-6、IL-8及MPO也均比對照組明顯下降。肺組織形態(tài)學(xué)檢查,對照組雙肺彌漫出血,水腫,實(shí)驗(yàn)組雙肺顏色鮮紅；光鏡下顯示對照組可見肺泡毛細(xì)血管充血、出血肺泡內(nèi)及間隔液體滲出,中性粒細(xì)胞浸潤等病理改變,而實(shí)驗(yàn)組顯示肺內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤肺不張、肺出血及間質(zhì)水腫均明顯改善。
　　 結(jié)論:
　　 1.與傳統(tǒng)機(jī)械通氣比較,完全液