寒立消貼敷劑的部分安全性藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過(guò)家兔及豚鼠的皮膚給藥急性毒性試驗(yàn)、皮膚刺激性試驗(yàn)及皮膚過(guò)敏性試驗(yàn)，以證實(shí)寒立消貼敷劑的安全性，也為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用該藥打下基礎(chǔ)。
　　 方法：
　　 1.24只健康家兔雌雄各半隨機(jī)分為對(duì)照組(涂賦形劑)、寒立消高劑量組(含完整皮膚組和破損皮膚組)、寒立消低劑量組(含完整皮膚組和破損皮膚組)3個(gè)組，分別予凡士林、寒立消貼敷劑每只2帖、每只1帖，觀察去除受試藥物1、24、48、72小時(shí)至第14天動(dòng)物皮膚紅斑、水腫反應(yīng)

2、，同時(shí)觀察體重、皮膚毛發(fā)、眼和粘膜的變化、呼吸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動(dòng)、一般狀態(tài)、行為活動(dòng)等等中毒反應(yīng)和死亡情況。
　　 2.16只健康家兔雌雄各半隨機(jī)分為完整皮膚受試藥賦形劑組、受損皮膚受試藥賦形劑組，采用同體左右側(cè)自身對(duì)比的方法，觀察皮膚反應(yīng)堆皮膚紅斑和水腫情況并進(jìn)行評(píng)分。
　　 3.30只豚鼠雌雄各半隨機(jī)分為賦形劑對(duì)照組、陽(yáng)性藥對(duì)照組、受試藥組，分別予凡士林、1％2，4-二硝基氯甙苯、寒立消貼敷劑進(jìn)行致敏接觸和激發(fā)

3、接觸，觀察致敏后6小時(shí)、24小時(shí)及激發(fā)后24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)皮膚紅斑、水腫和其他異常反應(yīng)，對(duì)皮膚紅斑和水腫進(jìn)行評(píng)分。
　　 結(jié)果：
　　 1.寒立消貼敷劑高、低劑量和對(duì)照組給藥24小時(shí)后，連續(xù)觀察14天，未見(jiàn)受試物引起家兔皮膚出現(xiàn)紅斑、水腫等皮膚刺激反應(yīng)，給藥部位皮膚未見(jiàn)其它異常反應(yīng)，脫毛區(qū)被毛生長(zhǎng)正常。各組動(dòng)物的一般狀態(tài)、行為、體征、分泌、大小便、體重等均未見(jiàn)異常，各組動(dòng)物無(wú)死亡，體重未見(jiàn)異常。
　　

4、2.給藥后6～72小時(shí)，到給藥第7天，完整皮膚受試藥賦形劑組、受損皮膚受試藥賦形劑組均未引起家兔皮膚出現(xiàn)紅斑、水腫等皮膚刺激反應(yīng)，給藥部位皮膚未見(jiàn)其它異常反應(yīng)，被毛生長(zhǎng)正常。各組動(dòng)物的一般狀態(tài)、行為、體征等均未見(jiàn)異常。
　　 3.第一次致敏后，陽(yáng)性藥對(duì)照組的大部分動(dòng)物(8只)脫毛區(qū)出現(xiàn)紅斑，但未見(jiàn)水腫，致敏發(fā)生率為80％；第二次致敏后，陽(yáng)性藥對(duì)照組大部分動(dòng)物(8只)脫毛區(qū)出現(xiàn)紅斑，且呈現(xiàn)中、重度紅斑，但仍未見(jiàn)水腫，致敏發(fā)生率為8

5、0％；第三次致敏后，陽(yáng)性藥對(duì)照組全部動(dòng)物脫毛區(qū)出現(xiàn)紅斑，未見(jiàn)水腫，致敏發(fā)生率為100％，出現(xiàn)動(dòng)物死亡1只，原因不明；激發(fā)試驗(yàn)后，陽(yáng)性藥對(duì)照組所有動(dòng)物脫毛區(qū)出現(xiàn)紅斑，部分(2只)出現(xiàn)水腫。而寒立消貼敷劑和賦形劑均未引起豚鼠皮膚出現(xiàn)紅斑、水腫等皮膚過(guò)敏反應(yīng)，各組動(dòng)物均未見(jiàn)全身過(guò)敏反應(yīng)。
　　 結(jié)論：
　　 1.寒立消貼敷劑大、小劑量，短期內(nèi)接觸家兔皮膚，未見(jiàn)顯著毒性反應(yīng)。
　　 2.寒立消貼敷劑及其賦型劑分別單次皮膚