BCG-CpG-DNA一般藥理學(xué)作用及安全性評(píng)價(jià).pdf

1、目的：研究BCG-CpG-DNA的一般藥理學(xué)作用和安全性評(píng)價(jià)，為BCG-CpG-DNA臨床前安全性評(píng)價(jià)提供依據(jù)。
　　 方法：藥理學(xué)作用主要通過(guò)檢測(cè)BCG-CpG-DNA刺激人外周血單個(gè)核細(xì)胞（PMBC）的增殖作用、對(duì)PMBC產(chǎn)生IL-6和IL-12的影響評(píng)價(jià)其免疫刺激作用；通過(guò)檢測(cè)BCG-CpG-DNA對(duì)致敏小鼠血清總IgE的影響評(píng)價(jià)其免疫調(diào)節(jié)作用；通過(guò)檢測(cè)BCG-CpG-DNA對(duì)小鼠Toll樣受體mRNA的表達(dá)評(píng)價(jià)其免疫靶向

2、作用。安全性評(píng)價(jià)主要檢測(cè)兩次以上免疫BCG-CpG-DNA后小鼠血清總IgE的變化情況來(lái)評(píng)價(jià)其致敏作用；通過(guò)檢查長(zhǎng)期免疫BCG-CpG-DNA后觀察刺激指標(biāo)、血液學(xué)指標(biāo)、血生化指標(biāo)、臟器系數(shù)和病理檢查評(píng)價(jià)其對(duì)家兔的長(zhǎng)期毒性作用。
　　 結(jié)果：
　　 1、BCG-CpG-DNA的一般藥理學(xué)作用
　　 （1）免疫刺激作用：BCG-CpG-DNA能刺激人外周血單個(gè)核細(xì)胞增殖，對(duì)人外周血單個(gè)核細(xì)胞產(chǎn)生IL-6具有一定的影

3、響，能刺激人外周血單個(gè)核細(xì)胞分泌IL-12，進(jìn)而參與免疫反應(yīng)，具有免疫刺激作用。
　　 （2）免疫調(diào)節(jié)作用：BCG-CpG-DNA治療組與對(duì)照組的IgE水平比較相對(duì)較低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明BCG-CpG-DNA具有脫敏作用。
　　 （3）免疫靶向作用：BCG-CpG-DNA主要影響TLR-7和TLR-9，能刺激小鼠TLR-7和TLR-9 mRNA的表達(dá)，說(shuō)明BCG-CpG-DNA具有較好的免疫靶向作用。
　　

4、 2、BCG-CpG-DNA安全性評(píng)價(jià)
　　 （1）對(duì)小鼠的過(guò)敏毒性：BCG-CpG-DNA不致敏，不會(huì)成為過(guò)敏原引起機(jī)體產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。
　　 （2）對(duì)家兔的長(zhǎng)期毒性：BCG-CpG-DNA對(duì)皮膚輕微的刺激作用不一定是BCG-CpG-DNA本身的刺激性引起的；對(duì)免疫部位肌肉不產(chǎn)生局部刺激；主要影響血液中免疫細(xì)胞和免疫蛋白的水平，能增加相關(guān)免疫細(xì)胞的數(shù)量，改善白球比值，而對(duì)其他指標(biāo)無(wú)明顯影響；無(wú)明顯的主要臟器毒性；病理結(jié)